CEA迷你基因串联体基因疫苗的构建及其免疫学活性研究

论文摘要

CEA作为肿瘤相关抗原,因其在正常组织中极有限的表达,以及广泛出现在上皮源性肿瘤细胞的过量表达而成为肿瘤生物治疗研究的热点。本研究选择了包含了两个CEA HTL表位（CEA625-639和CEA653-667）的迷你基因CEA625-667来制作串联体基因疫苗。首先利用CEA625-667短肽诱导的脾细胞增殖实验确认了CEA625-667在小鼠体内的抗原性之后,进一步应用同尾酶连接方法成功地构建了含有CEA625-667迷你基因三串联体的DNA疫苗pcDNA-triCEA625-667。并通过动物实验对其免疫学活性进行研究。动物免疫研究的特异性淋巴细胞增殖实验及抗原特异性抗体的检测结果表明迷你基因疫苗可诱导辅助性T细胞增殖。Th1/ Th2类细胞因子含量测定结果分析提示了本研究所选用的高亲和力Th表位使被免疫机体T细胞趋向于Th1效应。且迷你基因三倍体疫苗所引发的增殖效应以及释放细胞因子的水平均高于迷你基因一倍体,说明我们所采用的将目的基因多倍串联的抗原改造方式起到了增强免疫效应的作用。本研究探讨了迷你基因疫苗设计的新方法,对表位串联疫苗的构建及以HTL表位为基础的疫苗的功能进行了深入研究,为有关CEA疫苗的研制与临床前实验研究奠定了基础。

论文目录

• 提要
• 英文缩略词
• 第一章 绪论
• 第一节 癌胚抗原及其家族与肿瘤的关系研究进展
• 一、概述
• 二、人 CEA 家族的结构与功能
• 三、CEACAM5（CEA）的结构与功能
• 四、CEACAM5（CEA）与临床疾病的关系
• 五、CEACAM5（CEA）在肿瘤治疗中的应用
• 参考文献
• 第二节 基因疫苗与肿瘤的免疫治疗
• 一、 概述
• 二、 以细胞因子（CK）为基础的肿瘤基因疫苗
• 三、 抗肿瘤的抗原特异性基因疫苗
• 四、 基因疫苗的安全性问题
• 五、 结语
• 参考文献
• 第二章 CEA625-667迷你基因的原核表达及抗原性分析
• 第一节 引言
• 第二节 材料与方法
• 第三节 结果
• 第四节 讨论
• 第五节 结论
• 第六节 参考文献
• 第三章 CEA625-667迷你基因串联体肿瘤疫苗的构建
• 第一节 引言
• 第二节 材料与方法
• 第三节 结果
• 第四节 讨论
• 第五节 结论
• 第六节 参考文献
• 625-667迷你基因串联体基因疫苗的免疫效果'>第四章 CEA_625-667迷你基因串联体基因疫苗的免疫效果
• 第一节 引言
• 第二节 材料与方法
• 第三节 结果
• 第四节 讨论
• 第五节 结论
• 第六节 参考文献
• 攻博期间发表的学术论文
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• Abstract
• 致谢