论文摘要
目的:肺纤维化是一种严重的肺部疾病,是许多肺部疾病的共同结局。目前肺纤维化的发病呈上升趋势,其发病原因各异,发病机制也不完全清楚,目前仍没有令人满意的治疗方法。糖皮质激素是目前治疗肺纤维化的首选药物,但它可以引起严重的免疫系统紊乱和骨代谢疾病。灯台树是一种少数民族常用的治疗肺部感染的木本草药。本实验的目的是用灯台树水煎液对博莱霉素（BL）诱导的实验性肺纤维化进行干预,并观察其对肺泡炎、肺纤维化的治疗作用,初步探讨其作用机理,试图为临床肺纤维化的寻找新的药物。方法:（1）取未经鉴定树皮磨成细粉,将研细的粉末0.5g,加95%的乙醇15ml,加热回流2小时,放冷,转至超声波清洗机,超声处理20分钟,滤过,滤液蒸干,加95%乙醇5ml溶解,作为供试品溶液。另取灯台叶对照标准药材0.5g,同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-甲醇（9:1）展开剂展开,取出,凉干,喷以10%的硫酸乙醇溶液,在105℃下加热至斑点显色清晰。本品与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。（2）SD成年大鼠48只随机分为4组,每组12只。雌雄各半。以5mg/kg（浓度10mg/ml）博莱霉素或等量的生理盐水（正常对照组）气管内注射建立小鼠肺纤维化模型后,第二天始分别进行生理盐水、强的松和灯台树灌胃治疗。分别于建模后7、14d分2批腹主动脉放血处死各组动物,迅速取肺,左叶肺制成组织匀浆进行生化检测,右叶肺投入10%甲醛中固定,常规包埋,切片,进行HE染色,光学显微镜下观察观察肺泡炎的程度。左肺组织匀浆后进行超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、肿瘤坏死因子（TNF-α）含量检测。（3）小鼠40只随机分为4组,每组10只。雌雄各半。以5mg/kg（浓度10mg/ml）博莱霉素或等量的生理盐水（正常对照组）气管内注射建立小鼠肺纤维化模型后,第二天始分别进行生理盐水、强的松和灯台树灌胃治疗。分别于建模后90d分脱臼处死各组动物,迅速取肺,左叶肺制成组织匀浆进行生化检测,右叶肺投入10%甲醛中固定,常规包埋,切片,进行Masson、HE染色,光学显微镜下观察观察肺泡炎的程度。左肺组织匀浆后进行超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、肿瘤坏死因子（TNF-α）含量检测。结果:（1）色谱图显色结果可知,未经鉴定的树皮粉末和灯台树对照药材标准品溶液在同一硅胶G板上相应的位置显相同颜色的斑点,因此证明两种溶液含有众多相同化学成分,即未经鉴定的树皮和对照标准品中含众多相同化学成分,证实该未鉴定树皮为灯台叶树皮。（2）与博莱霉素对照组相比,灯台树组肺泡炎的程度均明显减轻,将肺泡炎程度进行等级转化后进行病理半定量分析表明,灯台树1g·kg-1组和强的松治疗组肺泡炎显著减轻（P<0.01）,灯台树治疗组肺泡炎程度多呈0～2级肺泡炎改变,强的松组多呈1～2级肺泡炎改变;7d时灯台树组肺组织匀浆MDA、TNF-α含量降低（P<0.05）,灯台树组、强的松组肺组织匀浆GSH含量升高（P<0.05）;14d时灯台树剂量组、强的松组肺组织匀浆SOD活力、GSH含量均增高（P<0.05）,MDA含量降低（P<0.05）,灯台树组TNF-α含量降低（P<0.05）;90d时灯台树治疗组、强的松组肺组织匀浆TNF-α含量显著低于模型组（P<0.05）和正常对照组（P<0.05）。灯台树治疗组、强的松组肺组织匀浆MDA含量显著低于模型组（P<0.05）;灯台树治疗组、强的松组肺组织匀浆GSH含量显著高于模型组（P<0.05）,此外,强的松组GSH含量显著高于灯台树治疗组（P<0.05）,也高于正常对照组（P<0.05）。结论:本课题的实验结果表明,灯台树和强的松均对博莱霉素诱导的大鼠肺泡炎有治疗作用。其中灯台树可使肺组织匀浆中TNF-α水平下调,减轻脂质过氧化反应,清除氧自由基并抑制其生成,并削弱炎症反应,减少炎症细胞的渗出,在肺纤维化形成的早期发挥作用,提示其治疗作用机理是通过抑制前炎症细胞因子TNF-α表达,改善氧化与抗氧化平衡,抑制炎症反应,以达到减轻或抑制肺纤维化的形成。