呋甾皂苷类化合物的合成及其生物活性研究

论文题目: 呋甾皂苷类化合物的合成及其生物活性研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药物化学

作者: 郑利刚

导师: 程卯生

关键词: 呋甾皂苷,衍生物,薯蓣皂素,糖给体,三氯乙酰亚胺酯,合成

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 呋甾皂苷具有多种生物活性，但是国内外迄今对其进行化学合成的报道仍然很少。在合成呋甾皂苷methyl protodioscin的基础上，本文对其进行结构修饰，进一步研究呋甾皂苷化合物的构效关系，以期发现具有更好药理活性的化合物。目标化合物是将呋甾烷的C3位、C26位分别与不同的单糖、三糖成苷，并将呋甾烷的C22位改变成双键、羟基、甲氧基、乙氧基等结构。选择的三个单糖是D-葡萄糖、D-木糖和L-鼠李糖。本文共合成了18个目标化合物，其中16个双单糖链呋甾皂苷和2个双三糖链呋甾皂苷。其结构经过1H NMR、13C NMR和ESI-MS确证，固体产物测定了其熔点和旋光值。最终产物的合成是以薯蓣皂素为起始原料，经过羟基的硅醚化保护、DMDO氧化、Zn／KI还原开环、Ac2O／AcOH乙酰化、乙酰基及硅烷基的选择性脱除、糖苷键的形成、KBH4还原关环、脱水、醚化、脱羟基保护等反应得到。通过调节丙酮／水的比例，我们顺利实现C22位烷氧基与羟基的转化，并初步优化了转化条件。单糖给体的合成我们采用了两条路线，经过工艺比较我们认为第二条路线较好，操作简便、收率较高，达到80％左右。此外我们还对三糖三氯乙酰亚胺酯活性给体的合成进行了研究，设计了一条合成路线，以D-葡萄糖为原料，经过七步反应，得到最终产物，总收率24.3％。目前化合物的活性筛选工作正在进行之中。

论文目录:

中文摘要

ABSTRACT

缩略语简表

第1章呋甾皂苷的研究进展

1.1 概述

1.2 呋甾皂苷的化学研究

1.2.1 存在与分布

1.2.2 结构特征和结构确证

1.2.3 化学性质

1.2.4 化学合成

1.3 呋甾皂苷的生物活性

1.4 配糖体的研究应用

1.5 小结

第2章目标化合物设计及合成路线选择

2.1 目标呋甾皂苷类化合物的设计

2.2 目标化合物的合成路线

2.3 活性单糖给体的合成方法

2.4 三糖活性给体的合成方法

2.5 展望

第3章结果和讨论

3.1 呋甾皂苷衍生物的结构表征

3.2 C_(22)-乙氧基与C_(22)-羟基物的转换

3.3 C_(22)-烷氧基化的合成改进

3.4 TBAF对苯甲酰基保护基的影响

3.5 单糖合成的方法改进

3.6 三糖活性给体的比较

3.7 C_(26)与单糖和三糖反应结果不同的讨论

第4章实验部分

4.1 呋甾部分合成实验部分

4.2 单糖给体合成实验部分

4.3 三糖给体合成实验部分

4.4 最终产物图谱解析

第5章结论

致谢

参考文献

附图

发布时间: 2006-12-14

参考文献

[1].呋甾皂苷类化合物的合成及其活性研究[D]. 刘永祥.沈阳药科大学2004
[2].新型肿瘤血管生成抑制剂来那度胺衍生物的设计与合成[D]. 袁礼彬.北京工业大学2015
[3].左羟丙哌嗪及羟丙哌嗪衍生物的合成[D]. 阎智勇.中南大学2009
[4].咖啡酸苯乙酯衍生物的设计合成及生物活性测定[D]. 邓莉.西南大学2011
[5].菲咯啉衍生物、钌(Ⅱ)配合物的抗肿瘤活性及其作用机制[D]. 孙冬冬.广东药学院2010
[6].氯虫酰胺衍生物的设计、合成与杀虫活性研究[D]. 张娜.兰州大学2017
[7].血肽X及其衍生物的合成、纯化、活性测定及质量研究[D]. 赵宗阁.中国药品生物制品检定所2004
[8].苄氧基脲衍生物的合成和药代动力学研究[D]. 童伟.南昌大学2011
[9].多取代靛红衍生物的合成与抗肿瘤活性研究[D]. 刘丰喜.天津科技大学2014
[10].斯特维醇和异斯特维醇衍生物的合成及性能研究[D]. 高丽红.郑州大学2013

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