论文摘要
目的 探讨慢性HBV感染对人肝脏CYP3A4的影响,同时在细胞和分子水平对临床研究结果进行机制研究。方法 收集慢性HBV感染患者和正常人的肝组织标本,用HPLC方法检测CYP3A4代谢活性。以Western印迹法测定CYP3A4蛋白的表达差异。选取1a,25-(OH)2D3为诱导剂,观察其在mRNA和蛋白水平对HepG2细胞CYP3A4的诱导,并瞬时转染pcDNA3-X质粒,观察HBx对诱导的影响。结果 慢性HBV感染组CYP3A4酶蛋白代谢活性和蛋白表达均低于正常组(P<0.05)。1a,25-(OH)2D3作为诱导剂可在mRNA和蛋白水平对HepG2细胞CYP3A4表达有较好的诱导作用,HBx干扰1a,25-(OH)2D3对HepG2细胞CYP3A4的诱导。结论 慢性HBV感染可降低肝组织中CYP3A4的酶蛋白表达和酶活性,对CYP3A4活性的影响不涉及Km;HBx可抑制CYP3A4表达调控。
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