论文摘要
研究背景与目的长期以来心血管疾病是威胁人类健康最常见的疾病之一,冠状动脉性粥样硬化性心脏病（冠心病CHD）的发病率及死亡率均占心血管疾病首位,且有上升趋势。冠心病基本的病理过程是心肌缺血,但缺血发生后,尽快有效地恢复对缺血心肌的血液灌流是防治心肌缺血损伤的根本措施。缺血一定时间的心肌在重新恢复血液灌流后,心肌不一定都会恢复其正常功能和结构,反而会出现心肌细胞损伤加重,包括超微结构、功能、代谢及电生理方面的进一步损伤,临床上表现为心律失常、出血性坏死、梗死面积扩大、心功能低下等,这就是所谓的心肌缺血/再灌注损伤[1-3]。是目前临床搭桥术、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、溶栓术等心脏介入性治疗常见的严重并发症。因此,研究如何减轻心肌缺血/再灌注损伤成为防治缺血性心脏病和临床心脏介入性治疗的重要课题。中药复方芪丹通脉片（QDTMT）,是以传统中医理论气血相关学说为基础,结合临床实践建立起来的方剂。从目前临床分析其具有防护缺血性心血管疾病的作用。但由于其作用机制尚不太清楚,不利于QDTMT进一步的推广、应用。本试验拟从促炎细胞因子和氧自由基损伤方面对QDTMT及其防护作用进行较深入的探讨。进一步了解QDTMT防护心血管疾病的作用机制,为芪丹通脉片防治缺血性心脏病和临床心脏介入性治疗提供实验依据。研究方法及内容动物模型的建立健康雄性成年SD大鼠36只,体质量220: 250g ,随机分为6组,每组6只,即:假手术组,模型组,恬尔心组,芪丹通脉片小剂量组、芪丹通脉片中剂量组、芪丹通脉片大剂量组。芪丹通脉片组分别按0.36、1.08和3.24 g / （kg.d） ;恬尔心组按5 mg （/kg.d） ;各药均以10 ml/kg配制成悬浊液。假手术组和模型组均灌以等量生理盐水,连续给药7d后,实施心肌缺血/再灌注手术。实验结束后,在无菌条件下采集血清及心肌组织,测定并计算各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6 （IL-6）、乳酸脱氢酶（LDH）以及丙二醛（MDA）含量;测定并计算各组大鼠心肌组织中MDA含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。实验结果1.与假手术组相比模型组血清中TNF-α和IL-6含量明显增加,与模型组相比,恬尔心组及各中药组TNF-α和IL-6含量明显减少,与模型组相比QDTMT大剂量组疗效优于恬尔心药物组,芪丹通脉片大剂量组疗效显著优于小剂量组。2.模型组血清LDH和MDA含量均显著高于假手术组（P< 0.05）;各给药组血清LDH和MDA含量虽高于假手术组（P<0.05）,但均显著低于模型组（P<0.05）;芪丹通脉片小剂量组血清LDH和MDA含量高于芪丹通脉片大剂量组（P<0.05）。芪丹通脉片大剂量组MDA值较恬尔心组明显降低,而其它指标无明显差别。3.模型组心肌组织SOD活性显著低于假手术组（P<0.01）;各给药组心肌组织SOD活性虽低于假手术组（P<0.05）,但均显著高于模型组（P<0.01）;模型组心肌组织MDA显著高于假手术组（P<0.05）,各给药组心肌组织MDA高于假手术组（P<0.05）,但均显著低于模型组（P<0.05）。芪丹通脉片小剂量组心肌组织SOD活性和MDA与芪丹通脉片大剂量组均有显著性差异（P<0.05）。在芪丹通脉片大剂量组与恬尔心组相比较中,可见前者SOD值较后者明显升高,而其它指标无明显差别。结论与提示1.芪丹通脉片可有效降低大鼠心肌缺血/再灌注后血清中TNF-α、IL-6的含量,减轻心肌缺血/再灌注损伤。2.芪丹通脉片能减轻氧自由基损伤,是通过增加心肌组织SOD活性,降低MDA含量;降低血清中LDH和MDA含量,有效地消除或抑制氧自由基的破坏作用,达到保护心肌的目的。3.芪丹通脉片对大鼠心肌缺血/再灌注引起的损伤有显著的防护作用,其机制可能与其下调促炎细胞因子抑制体内炎症反应及抗自由基损伤有关。其作用有一定量效关系。