论文摘要
目的:白桦酯醇（betulin）又称桦木醇,五环三萜类的化合物。白桦酯醇作为天然药物在抗肿瘤和抗HIV肝纤维化等活性方面显示出了特有的治疗效果,副作用及毒性较小。但五环三萜类药物有水溶性差、不稳定等缺点,导致生物利用度低。两亲性嵌段共聚物聚乙二醇-聚乳酸（MePEG-PLA,嵌段比为5:3）由于特有的降解性及生物相容性,在近年研究中被广大学者热衷用于控释及靶向研究。本文用MePEG-PLA包裹白桦脂醇制备纳米胶束,意在提高白桦脂醇的溶解度和稳定性,最终达到提高体内生物利用度的目的,提高临床治疗效果。方法:选用水溶性高分子材料泊洛沙姆F68作为表面活性剂,MePEG-PLA聚合物作为载体,采用乳化溶剂-挥发法制备白桦脂醇-MePEG-PLA聚合物纳米胶束,以粒径和包封率作为聚合物纳米胶束评价指标,采用L9（34）正交试验设计,以丙酮与乙醇比例、药物与MePEG-PLA聚合物比例、泊洛沙姆F68浓度,有机相与水相的比例,优化聚合物纳米胶束制备工艺,并以最优处方的分布形态、粒径及其包封率作为质量评价,对白桦脂醇MePEG-PLA聚合物纳米胶束释放度进行测定,并且对聚合物纳米胶束进行药代动力学研究。结果:制备聚合物纳米胶束的最佳工艺为:丙酮与乙醇比例为3:1,有机相与水相比例为1:15,药物与聚合物比例为2:30,F68浓度为3%。制得的聚合物纳米胶束为规则的球形,大小均匀,无粘连。平均粒径为156.1 nm,平均包封率为37.10%,溶出曲线可以看出,聚合物纳米胶束显著提高体外释放度。药代动力学研究显示白桦脂醇-MePEG-PLA聚合物纳米胶束生物利用度与白桦脂醇原料药比较有提高。结论:采用乳化溶剂-挥发法制备的白桦脂醇MePEG-PLA聚合物纳米胶束制备工艺简单,质量研究符合要求,与原料药物比较能提高体外释放度及体内生物利用度。