米力农对烟雾吸入性损伤大鼠肺保护作用研究

论文摘要

吸入性损伤是热力和烟雾引起的呼吸道以及肺实质的损害,因其起病急、病情发展迅速,兼有热力和化学物质的损伤,以及疾病的隐蔽性和严重性,是烧伤的主要死亡原因之一,其治疗在临床上依然是一个难点。米力农为非洋地黄类强心药双吡啶衍生物,是一种选择性磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂。在之前的研究中,雾化吸入米力农可以应用到心肺分流术患者、缺血再灌注模型中起到肺保护作用,在油酸所致实验大鼠急性肺损伤模型中,米力农也起到肺保护作用。本实验通过研究雾化吸入米力农对烟雾吸入性损伤后大鼠炎症/抗炎介质以及氧化/抗氧化介质的影响,探讨其对烟雾吸入性损伤的肺保护作用。目的：1.检测研究对象血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量水平,研究米力农雾化吸入对吸入性损伤早期炎症介质的影响；2.检测研究对象肺组织匀浆中丙二醛（MDA）含量、髓过氧化物酶（MPO）和超氧化物歧化酶（SOD）活性水平,研究雾化吸入米力农对吸入性损伤早期氧化/抗氧化因子的影响；3.通过研究米力农对吸入性损伤早期调节炎症/抗炎症以及氧化/抗氧化的平衡的影响,探讨米力农对烟雾吸入性损伤早期是否有保护作用,及其相关机制。方法：雄性Sprague-Dawle大鼠40只,随机分为正常对照组（Ⅰ组）、生理盐水对照组（Ⅱ组）、低剂量米力农组（Ⅲ组）、高剂量米力农组（Ⅳ组）、致伤对照组（V组）,每组8只。Ⅰ组不予处理,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组建立吸入性损伤模型,伤后30min Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组开始分别给予雾化生理盐水、0.4mg·ml-1米力农、1mg·ml-1米力农,每次10min,间隔50min,共四次。最后一次雾化治疗结束后30min后,检测五个组的大鼠血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量,以及肺组织匀浆中丙二醛（MDA）含量、髓过氧化物酶（MPO）和超氧化物歧化酶（SOD）活性,取左肺组织做病理HE染色切片光镜观察。结果：1.一般情况观察：致伤后大鼠均出现呼吸急促,肺部听诊可及哮鸣音、湿啰音、心率加快,取出放入室内空旷区休息5分钟后上述表现逐渐消失。2.肺组织病理切片观察：光镜下米力农组（Ⅲ组、Ⅳ组）较对照组肺组织炎细胞浸润减少,肺水肿减轻。3.各组大鼠血清TNF-a,IL-6及IL-10的比较：米力农组IL-6、TNF-α均比对照组降低,IL-10增高,高剂量组更为明显（P<0.05）。4.各组大鼠肺组织MPO、MDA、SOD的比较：米力农组MDA、MPO均比对照组降低,SOD增高,高剂量组更为明显（P<0.05）结论：米力农对烟雾吸入性肺损伤可能有一定的保护作用,其原因可能与调节炎症/抗炎症以及氧化/抗氧化的平衡有关。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 缩略语/符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 1. 对象和方法
• 1.1. 主要仪器
• 1.2. 主要试剂及配置
• 1.3. 实验方法
• 1.4. 标本的收集与检测
• 1.5. 统计学处理
• 2. 结果
• 2.1. 一般情况观察
• 2.2. 肺组织病理切片观察
• 2.3. 各组大鼠血清TNF-a,IL-6及IL-10的比较
• 2.4. 各组大鼠肺组织MPO、MDA、SOD的比较
• 3. 讨论
• 3.1. 致伤模型的评估
• 3.2. 给药方法的评估
• 3.3. 米力农的药理作用
• 3.4. 米力农调节炎症/抗炎症及氧化/抗氧化水平
• 3.5. 米力农的调节机制
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 综述参考文献
• 致谢