成都市食品药品检验研究院四川成都610045
【摘要】目的：通过对药品生产企业以及辐照企业的调查，考察60Co-γ射线辐照情况。方法：对成都地区14家主要中药企业以及4家辐照企业进行了现场调研，对药材辐照剂量、时间进行考察。结果：药品辐照剂量比较随意，辐照前后有效成分的变化及安全性方面的研究较少。结论：对药品辐照剂量和时间的控制应作进一步研究。
【关键词】60Co-γ射线辐照调研
【Abstract】Objective：Toinvestigatethecurrent60Co-γradiationstatusofChinesemedicinefactoryandirradiationfactory.Methods：Thesurveywasconductedon14Chinesemedicinefactoryand4irradiationfactoryinChengdu,thedoseandtimeofirradiationwereanalyzed.Results：Thedoseoftheirradiationiscasual，andtheresearchofdifferent60Co-γradiationdoseondetectionoftheeffectivecomponentsandthesafetyofthedrugswereratherlimited.Conclusion：Itshouldbeafurtherresearchforthedoseandtimeofirradiation.
【KeyWords】60Co-γradiation；irradiation;Survey
钴-60辐照灭菌法是近年来发展的一种新的消毒灭菌方法，它可在常温下消毒灭菌而不破坏易挥发成分及热敏性物质，具有穿透力强、消毒均匀、快速、操作简单等特点。常用于食品保鲜、卫生材料，手术机械和药品的灭菌。卫生部在1997年发布了《60Co辐照中药灭菌剂量标准》（内部试行）的通知（卫药发[1997]第38号），强调该方法仅用于国内流通中药的杀菌，规定了部分中药材和中成药的辐照灭菌剂量。通知中未规定的中药，原则上不允许辐照，若要辐照需向卫生部药品检验所报批后方可进行。然而，实际应用中存在随意扩大辐照范围，随意加大辐照剂量和重复辐照等问题。根据《中国药典》2015年版专项课题“钴-60辐照中药检测方法研究”启动会议精神，我们针对成都地区中药辐照情况进行了调研，情况如下：
1、药品生产企业辐照基本情况
1.1概述
成都地区药品生产企业共189家，其中有中药制剂的企业有52家。我们根据生产中药的品种、剂型、近年生产量等情况，对其中14家主要中药生产企业进行了现场调研，其中1家中药饮片厂，1家医院制剂室。涉及剂型有丸剂、胶囊、颗粒、片剂、口服液、注射剂、中药材粉末等。
1.2辐照对象
这14家生产企业均有钴-60辐照灭菌的情况，一般是对药材原生药粉进行辐照。这是因为近年来GMP认证对药品生产企业要求越来越严，企业硬件和软件设施都有了很大的提高，如果将中间体的卫生学指标控制好，再严格按GMP要求制剂成型，其成品的卫生学一般能达到要求。故将整个成品进行钴-60辐照的情况比过去少，同时也减少了生产成本。而有一些企业的个别品种因生产过程控制不好，卫生学指标接近高限。为了保证储藏、销售及使用时产品合格，将成品进行钴-60辐照灭菌。医院的中药制剂因生产条件较差，将成品进行钴-60辐照灭菌的情况要多些。
1.3辐照品种
14家企业对中药原生药粉进行钴-60辐照灭菌的品种有红曲米、丹参、茯苓、天麻、拳参、黄柏、三七、红花、浙贝母、红参、没药、五灵脂、当归、黑蚂蚁、大红袍、黄芪、地黄、金果榄、白及、海螵蛸、桂枝、紫河车等。因流通蒸气灭菌对一些中药材成分有影响，并使一些药粉发泡、糊化，造成制剂成型困难，所以丸剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂中的原生药粉，大部分都采用钴-60辐照灭菌。
1.4辐照剂量
有部分企业对卫生部发布的《60Co辐照中药灭菌剂量标准》比较了解。辐照剂量是辐照单位根据生产企业提供的含菌量和合格标准进行选择，一般在10-15kGy,个别品种达30kGy，而标准规定的3-6kGy在实际生产中达不到卫生学要求。有个别药品企业根据药品标准内容对个别品种辐照前后的药品进行了对比研究，或对辐照后的药品进行了稳定性研究。
2、辐照企业基本情况
目前成都地区正在经营钴-60辐照的单位有4家，分别是成都新辐科技有限公司、原子能研究院、四川省金核辐照技术有限公司以及中金辐照成都有限公司，均有环保部门的认证资质。之前曾关闭了2家。其中四川省金核辐照技术有限公司有一座电子加速器辐照装置和一座钴-60辐照装置，后者容量为500万居里；而中金辐照成都有限公司，是一家全国辐照加工连锁企业，有一座钴-60辐照装置，容量为300万居里。我们调研的14个药品生产企业大部分在成都新辐科技有限公司辐照，我们对其进行了现场调研，该单位原名四川省农科院生物技术核技术研究院，对外辐照加工的年限很长。目前有2座辐照装置，一台容量80万居里，目前主要用于科研；2012年新进一台，容量120万居里，对外辐照食品和药品等。
3、辐照灭菌过程控制情况
需辐照的产品送入辐照单位，一般只进行品名、数量、送样单位的登记。对第一次辐照的品种要求生产企业提供原始含菌量和卫生学标准，辐照单位再根据剂型、有无原生药粉、包装等情况辐照剂量的选择，辐照后生产企业自己进行卫生学检验，如果不合格，再增加辐照剂量。之后送照样品就不再提供原始含菌量，而按照先前的辐照剂量直接辐照。如果不合格，再重复辐照。辐照单位一般不提供辐照剂量，或最高和最低吸收剂量的辐照灭菌报告书。
4、存在的问题
4.1滥用辐照灭菌可能产生的不良结果
药品接受辐照后，可能产生辐解产物，其中包括一些有毒物质如醛类；药品活性成分会发生变化，如秦艽经10kGy辐照后龙胆苦苷含量大大下降，抗炎作用消失；微生物长期接受辐照可能诱发微生物遗传变化，出现耐辐射性高的菌株，使辐照的效果大大降低，且可能加速致病性微生物的变异，使原有的致病力增强或产生新的毒素，进而威胁人类的身体健康。
4.2随意扩大辐照剂量
有部分生产企业对卫生部发布的《60Co辐照中药灭菌剂量标准》不了解，随意扩大辐照剂量范围。因药品量的多少不确定，同一次辐照可能包括几种不同的物品，为了保证辐照后卫生学都合格，一般都选择大剂量辐照。如果辐照后抽查卫生学不合格，就会再次进行辐照。结果所用辐照剂量往往比有效剂量大很多。中药一般用10-15kGy,个别品种达到30kGy，大大超过了标准规定的3-6kGy。而大多数药品未做辐照前后化学成分的变化及安全性方面的研究。
4.3辐照剂量不能准确控制
钴-60辐照源年衰减率大约为12%。不同的时间，样品放置不同的位置，其辐照吸收剂量差异很大。辐照企业只有在增加钴-60辐照源后才会测定辐照剂量，平时都用辐照时间进行控制，而时间控制又是以样品在辐照场内运行的圈数来计算。运行一圈3小时，辐照不合格就增加一圈。并且样品的不同包装，不同密度，其吸收的辐照量差异很大，同一箱上下不同位置，密度大的物品，吸收剂量差异可达1.6倍。虽然现在有新的辐照装置，辐照货箱会换方向辐照，辐照一圈后再上下货箱交换，但仍然存在吸收剂量不均匀的情况。
4.4目前对药品辐照灭菌缺乏监管
钴-60辐照灭菌已成为中药普遍采用的灭菌方法，由于缺乏检测中药是否经过辐照的方法和标准，对中药辐照前后成分变化的基础研究太少，《60Co辐照中药灭菌剂量标准》形同虚设。虽然新药研究和药厂GMP管理都要求，若采用辐照灭菌，应对辐照前后的成分变化进行对比研究。但因中药成分复杂，研究难度较大，生产企业均采取回避的态度，在生产工艺和批生产记录中均不写明具体灭菌方法。目前新的钴-60辐照装置（例如FRT-IV型辐照系统），采用强大的电脑监控系统，可进行辐照全过程监控，其监控数据可与相应的产品生产企业对接，但因药品生产监管部门缺乏监管依据，不能采取有效的措施进行监管。
5、对药品钴-60辐照的建议
虽然我们现在了解到的是成都地区药品生产企业药品辐照的情况，但是相信全国大部分企业辐照都存在以上问题。针对以上问题，我们提出几点建议。
5.1建立科学的辐照检测方法
欧盟在辐照食品的检测方面进行了大量的研究，2001年国际食品法典委员会（CAC）批准了国际标准《辐照食品鉴定方法》，方法主要用于鉴定食品是否经过辐照处理。截至2004年，CAC先后颁布了3大类（化学分析检测法、生物学分析检测法和物理分析检测法）共10项辐照食品检测方法，成为各国食品辐照行业借鉴的主要方法。其中物理方法TL（热释光分析法）和PSL（光致发光检测方法）用于含硅酸盐矿物质的样品，应用相对广泛，可用于草药的检测，但上述方法尚不能给出样品所受辐照剂量大小的定量判断。我们希望今后能建立科学合理的药品钴-60辐照残留等控制的方法、限度。
5.2尽可能降低辐照剂量
《60Co辐照中药灭菌剂量标准》规定的药品辐照的剂量为3～6kGy，而实际生产中某些品种超出了该剂量范围，应该在制定的钴-60辐照残留限度的基础上，尽量降低辐照剂量。
5.3加强药品辐照监管力度
药品是给病人治病使用的，病人免疫力相对低下，在健康人身上不会发生的毒副作用或许会在病人身上显现，因此药品辐照的监管应该更加严格审慎。制药企业应严格执行GMP操作规范，向辐照企业提供准确的产品初始带菌量，同时辐照企业应根据国际质量管理规范进行操作。我们希望能出台相应的法律条款，这样食药监部门能依法对辐照企业、辐照剂量及方法进行监控。
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