米非司酮阴道给药避孕的动物实验研究

论文摘要

研究背景米非司酮作为早期流产的药物已经广泛应用于临床[3],现在已经发展为抗着床和事后避孕药物[9],在临床上的应用也越来越广泛。目前米非司酮用药途径是口服[7],通过胃肠道吸收,肝肾代谢而发挥作用,而口服米非司酮有一定的副作用和禁忌症,心肝肾功能不全者禁用。为了避免口服用药“首过”代谢作用,达到安全治疗、安全用药、扩大用药范围的目的,本文选用家兔和大鼠作为实验对象,米非司酮分别阴道给药和口服给药,探讨用药后不同时间血药浓度,血清雌、孕激素,输卵管收缩功能的变化;研究不同给药途径对大鼠避孕率的影响和大鼠肝肾组织结构的改变。对比研究了米非司酮不同给药方式对机体生理状态的影响及其避孕效果,为探讨新的避孕方法和新的避孕药给药途径奠定了实验基础。目的:探讨米非司酮不同给药方式对动物雌孕激素及输卵管生理状态的影响及其避孕效果。方法:①在家兔米非司酮阴道给药（6ml/kg,1mg/ml）以及口服给药（6mg/kg）后不同时间,利用高效液相色谱法、放射免疫分析法、结合化学分离与原子吸收分光光度法等研究方法,测量血清米非司酮浓度和血清雌二醇、孕酮浓度以及输卵管内分泌液、输卵管组织中Ca2+浓度。②比较两种不同给药方式的避孕效果。③比较口服用药以及阴道用药后对实验动物肝脏与肾脏的影响。结果:①阴道给药的米非司酮血清浓度明显高于口服给药;米非司酮阴道给药对血清雌孕激素的影响明显大于口服给药（p<0.05）;米非司酮阴道给药与口服给药对Ca++含量与输卵管平滑肌的收缩频率的影响无明显差异。②阴道给药与口服用药均能达到良好的避孕效果,避孕率分别是80%,83%（P>0.05）。③病理分析发现,米非司酮口服给药可对肝肾组织结构造成一定的损害,而阴道给药则无明显病理改变。结论:米非司酮经阴道给药血药浓度较高,相对用药量小,避孕效果与口服用药相同,对肝、肾无明显损伤。

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