湘西土家族苗族自治州人民医院儿二科湖南湘西416000
摘要：目的：观察联合免疫抑制疗法治疗小儿难治型再生障碍性贫血的临床疗效。方法：2013年5月~2014年6月，选取我院收治的难治型再生障碍性贫血患儿共92例为研究对象，对其入院编号进行排序后，以随机数表抽取法分为对照组（n=46）与联合组（n=46），给予对照组患儿常规疗法，给予联合组患者联合免疫抑制疗法，对两组患者近期外周血常规指标和远期疗效进行统计对比。结果：联合组近期外周血常规各项指标均优于对照组，且远期疗效明显高于对照组，P＜0.05，上述对比均存在统计学差异。结论：在难治性再生障碍性贫血患儿的临床治疗过程中给予联合免疫抑制疗法可尽早阻断患儿体内免疫系统紊乱对骨髓造血功能的损害，显著提高远期疗效，临床意义显著。
关键词：联合免疫抑制疗法；小儿难治型再生障碍性贫血；疗效；观察
再生障碍性贫血是因多种致病因素所导致的造血干细胞缺陷以及造血微环境损害，或因免疫介导机制，引起患者骨髓造血功能大幅度减退，以全血细胞减少为主要临床表征，对患者生存质量造成严重威胁[1]。因此探求一种有效的治疗方式意义重大，本次研究基于上述背景，对联合免疫抑制疗法治疗难治性再生障碍性贫血患儿的疗效进行了分析，现详述如下。
1资料与方法
1.1一般资料
2013年5月~2014年6月，选取我院收治的难治型再生障碍性贫血患儿共92例为研究对象，对其入院编号进行排序后，以随机数表抽取法分为对照组（n=46）与联合组（n=46），对照组男女比例为26：10，年龄2~11岁，平均年龄（6.3±1.7）岁；联合组男女比例为24：12，年龄2~12岁，平均年龄（6.2±1.8）岁。两组患者在组间基线资料比较中无显著差异（P＞0.05），具有可比性。所有患儿在接受治疗前，其家属均与我院签署《调查研究知情同意书》，排除有先天性心脏病、免疫系统疾病、有家族精神病史的患儿。
1.2治疗方法
给予对照组患儿常规疗法，用药为十一酸睾酮（南京欧加农制药有限公司，国药准字J20100060），40~80mg/kg，口服，td，同时辅以环孢菌素A（鲁南厚普制药有限公司，国药准字H20093010），5~8mg/kg，口服，td。根据患儿体内的血药浓度对用药剂量进行调整，以血药峰值浓度为200~400ug/mL为准；需要治疗6个月以上的患儿，需静滴大剂量的免疫球蛋白，1.0g/kg?次，每4w静滴1次，共静滴4~6次，同时辅以复方皂矾丸（陕西郝其军制药股份有限公司，国药准字Z61020457）治疗，qd，口服，持续治疗1年[2]。
在上述常规疗法基础上给予联合组患者联合免疫抑制疗法，以免疫抑制ALG（深圳市卫武光明生物制品有限公司，国药准字S19994016）进行治疗，用药前30min，患儿需口服25mg异丙嗪[广州星群（药业）股份有限公司，国药准字H44024497]。首次输注需以0.1mg/kg的剂量溶入100ml生理盐水中缓慢静滴，1h后患儿若无过敏现象，再以15~20mg/kg的剂量溶入500mL生理盐水中缓慢静滴，持续8h，持续治疗5d。同时辅以甲基强的松龙（PfizerManufacturingBelgiumNV，进口药品注册标准JX20000424）治疗，以2mg/kg的剂量静滴，持续6d后改为地塞米松（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020122）口服治疗，0.5mg/kg，qd，持续30d后停药。
1.3观察指标
对两组患者近期外周血常规指标和远期疗效进行统计对比。外周血常规指标包括白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数以及PLT计数；1年后对远期疗效进行统计，分为治愈、缓解、进步、无效4个等级。总有效率=治愈率+缓解率+进步率。
1.4统计学处理
以SPSS16.0统计学软件对本次研究所统计数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，t检验；计数资料以n（%）表示，卡方检验。统计值有统计学差异的判定标准参照P≤0.05。
2结果
联合组近期外周血常规各项指标均优于对照组，P＜0.05，如表1所示。
3讨论
有临床资料显示[3]，再生障碍性贫血发病机制有明显的异质性，在病情进展过程中，免疫介导机制起到了重要作用。该病进展缓慢，大部分患者在经常规治疗后可获得缓解，但少部分患者会因长期治疗无法缓解而复发，转变为难治性再生障碍性贫血，加重患者病情，导致三系造血细胞大幅度降低，甚至会导致患者因颅内出血和感染而死亡。
本次研究对联合免疫抑制疗法治疗难治性再生障碍性贫血患儿的疗效进行了分析，结果表明：联合组近期外周血常规各项指标均优于对照组，且远期疗效%明显高于对照组%，P＜0.05，上述对比均存在统计学差异。原因分析为：①在联合免疫抑制疗法中，ALG属于多克隆淋巴细胞血清，对人体免疫活性细胞和造血细胞均可起到显著作用，用药后可抑制淋巴细胞表面CD25、CD2、CD3等抗原细胞毒性作用产生抑制，解除骨髓造血抑制状态[4]。此外，ALG可刺激骨髓基质细胞，促进白介素-3、GM-CSF等造血因子充分生长，提高骨髓造血功能；②ALG对造血肝细胞表面受体呈现特异性敏感，可直接作用与细胞表面，促进细胞增殖分化，在王振龙[5]等人的研究中指出，给予联合免疫抑制疗法后，患者远期疗效可达96.72%，与本次研究结果相符，充分证实了上述观点。
综上，联合免疫抑制疗法可尽早阻断患儿体内免疫系统紊乱对骨髓造血功能的损害，显著提高远期疗效，临床意义显著。
参考文献：
[1]汪靖，张利华，熊蓓.联合免疫抑制治疗儿童难治型再生障碍性贫血的疗效观察[J].河北医药，2014，36（01）：67-68.
[2]余喆，周芳，刘希民，等.免疫抑制剂联合脐血治疗重型再生障碍性贫血的机制及临床研究[J].临床血液学杂志，2014，28（5）：770-775.
[3]陈晓娟，阮敏，周剑峰，等.强化免疫抑制治疗联合不同方案重组粒细胞集落刺激因子治疗儿童重型再生障碍性贫血的临床研究[J].中华儿科杂志，2014，52（2）：84-89.
[4]颜丽华.观察联合免疫抑制疗法治疗儿童难治型再生障碍性贫血疗效[J].中国伤残医学，2015，23（8）.33-34
[5]王振龙，于洁.联合免疫抑制和无关供者造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血研究进展[J].儿科药学杂志，2014，20（12）：57-61.