论文摘要
脂肪团与肥胖症相关基因（Fat mass and obesity-associated gene, FTO）对能量摄入及脂肪代谢有显著的调节作用,是迄今发现的与肥胖症关系最为密切的基因。该基因的rs9939609位点具有A/T多态性,在欧洲人群中所进行的多中心、大样本研究表明,FTO基因变体与儿童及成人BMI升高均密切相关。该位点为A的等位基因型为可导致肥胖的危险基因型。但是对汉族人群的研究结果却存在悖论,rs9939609位点多态性与肥胖间是否存在相关性还存有争论。为此,本文以天津地区原发性肥胖儿童为研究对象,探讨FTO基因rs9939609位点多态性是否与儿童期肥胖具有显著的相关性,及该位点不同基因型是否对脂肪代谢有显著的影响。依据世界卫生组织（WHO）推荐使用的身高体重指数（BMI）为参数,基于中国学龄儿童普查结果加以修订所得到的“中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查体重指数（BMI）分类标准”为确定儿童期肥胖的参考,将7-11岁学龄儿童分为正常体重组及肥胖组。测量并记录组内个体的相关参数,并留取EDTA抗凝血样。体测参数包括：身高、体重、腰围,并据此计算出BMI及“腰围身高比（WHtR）"。血样测定内容为血浆甘油浓度、血浆游离脂肪酸浓度；自外周血提取DNA样本后的等位基因特异性PCR基因型测定。对测定结果进行相关性比较及统计学分析：FTO基因RS9939609位点等位基因型在不同人群中的分布频率、此位点多态性与BMI、WHtR、血浆甘油浓度、血浆游离脂肪酸浓度的相关性。如结果所示,（1）采用自外周血中提取基因组DNA及等位基因特异性PCR的手段可以成功的分析个体的RS9939609位点等位基因型。（2）与正常体重儿童相比,在肥胖儿童中RS9939609位点A/A基因型的出现频率明显增加,T/T基因型的出现频率则显著降低。（3）在肥胖儿童中A等位基因型可导致BMI的明显升高,在排除了年龄及性别因素后其作用更加显著。（4）在肥胖儿童中拥有A/A基因型的个体较T/T基因型个体的WHtR有显著性升高,且在较高WHtR的群体中A/A基因型出现的频率显著增加。（5）较T/T基因型个体相比,A/A基因型的个体的血浆甘油浓度及游离脂肪酸浓度均显著降低。综上所述,此论文的结果显示,（1）在天津地区汉族儿童中FTO基因RS9939609位点多态性与儿童原发性肥胖密切相关,该位点的A等位基因型是导致肥胖的危险基因型。（2）较T/T基因型相比,该位点具有A/A基因型的个体有显著升高的WHtR及显著降低的血浆甘油浓度及游离脂肪酸浓度。据此推测,A等位基因型可能是通过抑制脂肪的分解而导致肥胖的发生。