论文题目: 顺铂导致豚鼠耳蜗细胞凋亡和丝裂素活化蛋白激酶信号转导通路在顺铂耳毒性中的作用
论文类型: 博士论文
论文专业: 耳鼻咽喉科学
作者: 邢奋丽
导师: 曹克利
关键词: 顺铂,豚鼠,内耳,凋亡,听性脑干反应,电镜,免疫组化,细胞外信号调节激酶,激活剂蛋白
文献来源: 中国协和医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 顺铂是最常用、最广谱的抗癌药，不能被其他铂类制剂取代。其副作用中耳毒性表现为双侧不可逆的感音神经性聋，严重影响患者的生活质量，使它的临床应用受到局限。近年研究认为凋亡可能参与了顺铂耳毒性，但确切机制不明。MAPK信号转导通路参与了多种应激诱发的细胞凋亡，MAPK家族中研究较为成熟的有3条通路，即JNK通路、P38通路、ERK通路，JNK和p38通路激活可促进凋亡而ERK激活则抑制凋亡。目前，MAPK信号转导通路在顺铂耳毒性中的作用研究很少报道。 目的 1．给豚鼠腹腔注射顺铂，观察内耳听功能、细胞形态和超微结构变化，确定顺铂耳毒性，了解凋亡在顺铂耳毒性中的作用。 2．初步探讨MAPK信号转导通路中JNK／cjun、p38和ERK在顺铂耳毒性中的作用。 方法 1．选健康豚鼠40只，随机分为两组，每组20只，实验组给豚鼠腹腔注射顺铂，4mg／kg／d，连续4天，对照组每天给等量生理盐水。最后一次给药后24小时内处死动物、取材，分别多聚甲醛、戊二醛固定或快速液氮冻存，均取左侧耳蜗。 2．所有动物给药前和处死前均检测听性脑干反应(ABR)反应阈，光镜下对H-E染色的切片和扫描电镜下对内耳细胞进行形态学评价。 3．TUNEL法和透射电镜相结合，检测耳蜗组织内凋亡的表达。 4．免疫组化法鉴定实验组和对照组内耳cjun蛋白的表达，RT-PCR法半定量检测cjun基因表达，取耳蜗组织，提取总RNA，反转录成cDNA后扩增，最终扩增产物与内参照β-actin的灰度比值代表组织的cjun mRNA水平。 5．免疫组化法鉴定pERK1／2和pp38在顺铂组和对照组的表达。
论文目录:
英文缩略词表
前言
中文摘要
英文摘要
第一部分 顺铂导致豚鼠耳聋及内耳细胞凋亡
材料和方法
结果
讨论
结论
第二部分 JNK/cjun信号转导通路在顺铂导致豚鼠内耳细胞凋亡中的作用
材料和方法
结果
讨论
结论
第三部分 ERK和P38信号转导通路在顺铂致豚鼠内耳细胞凋亡中的作用
材料和方法
结果
讨论
结论
小结和展望
参考文献
综述一 顺铂耳毒性研究进展
综述二 MAPK信号转导通路研究进展
致谢
补充修改意见
发布时间: 2006-10-13
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标签：顺铂论文; 豚鼠论文; 内耳论文; 凋亡论文; 听性脑干反应论文; 电镜论文; 免疫组化论文; 细胞外信号调节激酶论文; 激活剂蛋白论文;