论文摘要
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是多种原因引起的急性呼吸衰竭,临床上以严重呼吸困难、顽固性低氧血症和非心源性肺水肿为特征,其早期阶段为急性肺损伤(ALI)。目前ALI/ARDS的治疗措施主要包括呼吸机机械通气、糖皮质激素、一氧化氮、体外膜肺(ECMO)及部分液体通气(PLV)等。尽管如此,迄今ARDS的死亡率仍高达40-50%。而且上述方法都不同程度的存在副作用,如呼吸机的使用存在易继发感染,机械通气本身和高浓度的氧即可造成肺进一步损伤等问题。因此增加有效药物的应用,寻找最佳的药物联合治疗方案对于ALI/ARDS的治疗具有重要意义。本论文的第一部分工作首先用内毒素(LPS)气道滴入的方法复制成年SD大鼠急性肺损伤的模型,用血气分析、大鼠存活率、肺大体外观和组织病理学检查、肺系数和支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白作为检测肺损伤程度的指标;用BALF中白细胞(WBC)计数和TNF-a含量的变化作为反映炎症反应的指标,研究了在大鼠自主呼吸的情况下本室研制的猪肺表面活性物质(PS)或地塞米松(Dex)单独气道内滴入以及PS与Dex两药联合气道内滴入对早期ALI的治疗作用,并初步探讨了其机制。 首先,我们对复制大鼠ALI模型所需的LPS剂量进行了摸索。取成年SD大鼠,雌雄不拘,体重200~300g。麻醉后行气管插管和颈总动脉插管,不同浓度大肠杆菌内毒素溶于无菌生理盐水中一次性气管内注入,于不同时间点取血测血气。实验结束放血处死大鼠,测定各项指标的变化。我们发现LPS剂量过小,大鼠不出现明显的肺损伤,而剂量过大,又可因肺损伤过重很快死亡,影响实验治疗效果的观察。当LPS的剂量在1.5mg/Kg(2ml/kg)时,大鼠PaO2在4~10小时降至60mmHg以下,处死后发现有明显肺出血、水肿,肺系数、BALF中总
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