内皮素-1与血管紧张素II在环孢素A慢性肾毒性中作用的研究

论文摘要

目的 研究内皮素-1（ET-1）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在环孢素A（CsA）慢性肾毒性大鼠模型中的作用以及两者间关系的初步探讨。 方法 Wistar雄性大鼠24只,体重248±14.5g,适应性饲养1周后,随机分为以下4组:A组为CsA溶剂（橄榄油）对照组;B组CsA 10mg/（kg·d）组;C组为CsA 15mg/（kg·d）组;D组为CsA 20mg/（kg·d）组,皮下注射4周。给药前2天腹腔注射速尿8mg/kg,实验期间各组大鼠均给予钠缺乏饮食,造成钠耗竭。每天根据大鼠体重变化,调整CsA用量。4周后,1%戊巴比妥钠5ml/kg麻醉大鼠,取静脉血,用于肌酐、CsA浓度、ET-1和AngⅡ含量的检测。取一肾置于10%中性福尔马林缓冲液中供病理及免疫组化检查,另一只置于液氮中保存,用于放射免疫检查ET-1和AngⅡ含量。免疫组化结果用真彩色病理图像分析系统自动测量,最后取平均值。计量资料以（?）±s表示,组间差异比较采用单因素方差分析,由SPSS 12.0统计软件进行分析。 结果 A组未见形态学异常。处理组见出现CsA慢性肾毒性的典型表现:肾小管上皮细胞浊肿,小管上皮细胞空泡样变性,入球小动脉可见玻璃样变,管壁增厚僵硬,毛细血管充血。肾小球系膜轻度或中度增生。与对照组相比,实验各组Scr升高（P<0.05）,Scr与CsA血药浓度无明显相关性,各处理组间Scr无显著性差异（0.75±0.12mg/dl、0.78±0.10mg/dl、0.76±0.12mg/dl,P>0.05）。血浆ET-1含量各组无显著性差异（P>0.05）。肾皮质中ET-1含量B组（12.08±0.21pg/g）较A组（5.9±0.26pg/g）升高2倍,C组（17.00±0.22pg/g）较A组升高2.88倍,D组（12.9±0.19pg/g）增高2.19倍。髓质ET-1含量B组(24.09

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