论文摘要
目的研究HBV 对核苷类似物耐药的机制。方法一步法PCR 扩增出一例对拉米夫定和阿德福韦均耐药的慢性乙肝患者治疗前、拉米夫定治疗一年后、改用阿德福韦治疗一年后的P 基因序列,经克隆后测序,与Genbank 中已发表序列进行对比分析。结果1.治疗前和改用阿德福韦治疗一年后血清HBV 的基因型均为B 型,应用拉米夫定治疗一年后的血清HBV 的基因型为C 型。2.拉米夫定治疗一年后HBV P 基因出现G743T 突变,导致rtM204I 变异,并伴随rtI91L、rtS256C 双突变,此外HBV 多聚酶区基因还有10 个氨基酸发生替代。3.改用阿德福韦治疗一年后在多聚酶spacer domain 区有61 个氨基酸缺失,此外,多聚酶区基因还有5 个氨基酸发生替代。结论1.在核苷类似物治疗慢性乙肝过程中,HBV 可能发生基因型的转换。2.rtM204I 变异是导致HBV 对拉米夫定耐药的主要原因之一。3.spacer domain区大片段核苷酸缺失可能与HBV 对阿德福韦耐药有关,值得进一步证实。
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