C型钠尿肽对家兔心房动力学和环核苷酸含量的影响

论文摘要

C型钠尿肽（C-type natriuretic peptide,CNP）作为钠尿肽家族的第三成员,它是由22个氨基酸残基组成的多肽,含有一个二硫键在内的17个氨基酸环。CNP最早在中枢神经系统中发现,并认为是参与调节血压和水盐平衡的神经肽,但后来逐渐发现它亦广泛存在于人和动物的肾、肠、肺和心血管等器官系统中,表明CNP可能由多个器官合成和释放,并对多种器官系统发挥作用。目前已确认钠尿肽家族及其受体在心房有分布,而且CNP对心脏功能具有调节作用。据研究证明CNP可以降低心脏充盈压、心输出量和动脉血压。此时,血浆环一磷酸鸟苷（guanosine 3’,5’-cyclic monophosphate,cGMP）伴随增加,表明CNP对心脏活动具有抑制作用。但对单一的心房肌细胞CNP却能浓度依赖性地增加细胞内Ca2+的浓度。另外,在狗的离体心脏血液灌流模型中,观察到CNP对心脏发挥正性变力效应（positive inotropic effect）。这种研究结果提示,CNP对心脏发挥生物学效应的信号传导体系中,鸟苷酸环化酶（guanylyl cyclase,GC）-cGMP途径起很重要的作用,而且其作用机制较为复杂。因为研究发现,在心脏至少有四种以上环核苷酸（cyclic nucleotide）选择性磷酸二酯酶（phosphodiesterase,PDE）家族,其中PDE2（cGMP-stimulated PDE,PDE2）和PDE3（cGMP-inhibited PDE,PDE3）是受细胞内cGMP控制的PDE亚类型。因此,细胞内cGMP浓度增加时,存在通过PDE引起环一磷酸腺苷（adenosine 3’,5’,-cyclic mono-phosphate,cAMP）浓度增加或减少的可能性。本研究利用家兔离体跳动的心房灌流模型,采用实时分析细胞内环核苷酸含量变化的方法,观察了激活腺苷酸环化酶（adenylate cyclase,AC）前后,CNP对心房肌动力学和心房肌细胞内环核苷酸浓度的变化。结果显示,CNP对心房动力学发挥抑制（负性变力）效应,此时cGMP浓度伴随增多,并呈现量效关系。然而在AC被其直接激活剂forskolin激活的条件下,CNP对心房动力学的效应却发生了相反的效应,即CNP进一步增强forskolin引起心房动力学加强（正性变力）和细胞内cAMP增多的效应。在AC被激活的条件下,CNP对心房动力学的这种正性变力效应可被PDE3抑制剂milrinone活cilostamide所阻断。PDE2抑制剂EHNA[erythro-9-（2-Hydroxy-3-nonyl）adenine·HCl]可减缓CNP对心房动

论文目录

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• 引言
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• 结果
• 讨论
• 结论
• 文献综述
• 参考文献
• 致谢