论文摘要
复方莪术油微球（CCAO-MS）经肝动脉栓塞治疗大鼠移植性肝癌较之单用有明显增效减毒作用。本课题运用现代科学技术手段,系统深入地研究了CCAO-MS治疗肝癌的增效减毒作用及作用机制,实验分四个部分进行:第一章研究CCAO-MS肝动脉栓塞对大鼠移植性肝癌的增效减毒作用。制备大鼠移植性肝癌模型,经肝动脉插管分别灌注各组药物。比较各组大鼠死亡率、肿瘤生长情况和坏死情况,观察CCAO-MS对移植性肝癌大鼠血常规、肝功能的影响,以及对淋巴细胞增殖反应、血清分泌IL-1、脾细胞诱生的IL-2、骨髓有核细胞DNA含量的影响。结果:CCAO-MS可明显降低大鼠死亡率;与单用莪术油和丝裂霉素比较,CCAO-MS明显减小灌注后肝肿瘤体积,肿瘤生长率的抑制更明显;病理组织学检查结果显示,CCAO-MS给药的大鼠肝脏内移植瘤组织坏死程度高于其他组;与丝裂霉素微球组比较,CCAO-MS明显升高大鼠血常规中WBC、LC、MN三项指标,明显升高大鼠ConA和LPS诱导的淋巴细胞增殖反应、血清IL-1水平、脾细胞诱生的IL-2水平以及大鼠骨髓DNA含量。以上结果说明,CCAO-MS经肝动脉栓塞治疗大鼠移植性肝癌较之单用莪术油微球和丝裂霉素微球抑瘤作用更明显,同时CCAO-MS可明显减轻丝裂霉素微球单用引起的免疫功能下降和骨髓抑制作用,较之单用有明显增效减毒作用。第二章研究CCAO-MS对肝肿瘤细胞株SMMC-7721的增效作用及其作用机制。采用MTT法检测莪术油和丝裂霉素单用和联用对肝癌细胞增殖反应的影响,用流式细胞仪检测两药单用和联用对肝癌细胞增殖周期和凋亡的影响。结果:单用和联用莪术油和丝裂霉素均可抑制肝癌细胞株SMMC-7721的生长,但两药联用采用减半剂量抑瘤率仍明显高于单用莪术油和丝裂霉素;两药联用可增强莪术油和丝裂霉素单用对肿瘤细胞增殖的抑制和促进凋亡的发生,较单用有增效作用。以上结果说明联用莪术油和丝裂霉素对肿瘤细胞的生长抑制有增效作用,而诱导凋亡和阻滞细胞周期是其增效的重要机制。第三章研究CCAO-MS对丝裂霉素免疫抑制的减毒作用。观察莪术油和丝裂霉素单用和联用对正常小鼠网状内皮系统吞噬功能、细胞免疫功能及体液免疫功能的影响。结果:莪术油能提高正常小鼠的非特异免疫功能和特异性细胞免疫及体液免疫功能,而丝裂霉素则可降低正常小鼠的非特异免疫功能和特异性细胞免疫及体液免疫功能,将两药联用后对免疫功能的抑制作用明显减轻。以上结果说明,CCAO-MS可通过调节非特异性免疫功能和特异性免疫功能减轻丝裂霉素对免疫系统的毒性作用。第四章研究CCAO-MS对丝裂霉素骨髓抑制作用的减毒作用及作用机制。体外培养骨髓细胞,观察莪术油和丝裂霉素单用和联用对骨髓细胞增殖的影响,并用流式细胞术观察两药单用和联用对骨髓细胞增殖周期和凋亡的影响。结果:单用莪术油可明显增强骨髓细胞的增殖能力,而丝裂霉素可明显抑制骨髓细胞的增殖,莪术油与丝裂霉素合用后骨髓细胞的增殖能力较单用丝裂霉素明显增强。复方组联用莪术油和丝裂霉素较对照组S期骨髓细胞数亦有明显增多,较丝裂霉素组增多更明显。以上结果说明,联用莪术油和丝裂霉素可减轻丝裂霉素的骨髓抑制作用,其机制可能与促进骨髓造血细胞的增殖有关。结论:CCAO-MS经肝动脉栓塞治疗大鼠移植性肝癌较之单用有明显增效减毒作用。这一作用可能与其调节免疫系统功能和抑制炎性细胞因子的过度表达和分泌有关;还与其调整细胞凋亡、阻滞细胞周期有关。
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