论文摘要
目的：观察静脉输注脂肪乳剂对SD大鼠侧脑室注射盐酸利多卡因、盐酸左旋布比卡因及盐酸罗哌卡因致中枢神经毒性的影响,探讨脂肪乳剂对大鼠局部麻醉药中枢神经毒性的解救作用。方法：100只成年健康SD大鼠（雌雄不拘）,体重240-300g,随机分为A.B.C.D四组,其中A组为空白组（n=10）,B组：盐酸利多卡因组,C组：盐酸罗哌卡因组,D组：盐酸左布比卡因组,后三个组每组又分3个亚组：中毒组、脂肪乳后处理组和脂肪乳预处理组（n=10）。动物模型：右侧脑室定位穿刺,微量注射器缓慢注射局部麻醉药入侧脑室导致局部麻醉药中毒模型。2%戊巴比妥钠40mg·kg-1腹腔注射麻醉,保留自主呼吸,尾静脉穿刺、气管插管、股动脉穿刺,持续静脉泵入林格氏液lml·kg-1·min-1,监测并记录大鼠ECG.HR. RR、MAP。微量注射器缓慢注射局部麻醉药：0.75%利多卡因2μl·kg-1、0.75%左布比卡因1.4μl·kg-1、1%罗哌卡因2μl·kg-1。速度50μl·kg-1。脂肪乳后处理：大鼠出现呼吸停止时,静脉推注脂肪乳剂5μl·kg-1及尾静脉持续泵入0.25ml·kg-1·min-1,持续30min。脂肪乳预处理：大鼠侧脑室注射局部麻醉药前30min尾静脉持续泵入O.25ml·kg-1·min-1。空白组：A组脑室注射同等剂量0.9%生理盐水,方法同中毒组。大鼠呼吸停止时,随即给与呼吸机辅助呼吸（潮气量：40ml·kg-1,呼吸频率：55次.min-1）,直至大鼠出现自主呼吸。如大鼠出现心跳骤停,立即给予CPR,直至恢复呼吸心跳。记录各组大鼠脑室注射局部麻醉药后呼吸停止及呼吸恢复时间、心律失常出现时间。各组大鼠实验前、实验后6h、12h、24h各时点的神经行为学评分,24h后处死取脑,行HE染色。结果：1.动物模型制作情况本实验中所有动物侧脑室穿刺成功,侧脑室注入LA后均出现中毒反应,单纯注入LA中毒组出现呼吸心跳停止后全部死亡；其余实验组中5只死于术中呼吸心跳骤停,补充5只。最后共100只大鼠进入实验统计。2.侧脑室注射LA后出现呼吸停止时间以及此时心率和血压情况。LE预处理组均未出现呼吸停止。（1）LA侧脑室注射致大鼠呼吸停止时间：各中毒组组间比较,B组与C组比较差异无统计学意义（p>0.05）,B组和C组与D组比较差异有统计学意义（p<0.01）。LE后处理组组间比较,B组与C组比较差异无统计学意义（p>0.05）,B组和C组与D组比较差异有统计学意义（p<0.01）。各组组内,B组、C组或D组中毒组与后处理组发生呼吸停止时间差异无统计学意义（p>0.05）。所有LE预处理组大鼠在侧脑室注射相应LA后,均未出现呼吸停止。（2）LE后处理组呼吸停止至呼吸恢复时间：所有LE后处理组组间比较,呼吸恢复时间差异有统计学意义（p<0.01）。恢复时间：利多卡因组>左布比卡因组>罗哌卡因。（3）LA侧脑室注射致大鼠呼吸停止时中毒组和后处理组心率：各中毒组组间,B组和C组比较差异有统计学意义（p<0.05）；但是B组和C组与D组比较差异有统计学意义（p<0.01）。B组、C组或D组内中毒组与后处理组用药后呼吸停止时心率差异无统计学意义（p>0.05）。（4）LA侧脑室注射致大鼠呼吸停止时中毒组和后处理组血压：各中毒组组间,B组和D组比较差异均无统计学意义（p>0.05）；但是B组和D组与C组比较差异有统计学意义（p<0.01）。各组组内,B组、C组和D组中毒组与后处理组用药后呼吸停止时血压差异均无统计学意义（p>0.05）。3.中毒组出现心律失常时间只有中毒组发生心律失常,包括心动过缓、早搏、心律不齐等。B组、C组、D组之间出现心律失常时间比较差异有统计学意义（p<0.01）,出现心律失常的时间顺序如下：利多卡因组>布比卡因组>罗哌卡因组。4.神经行为学100只大鼠造模前神经行为学评分均正常,B、C、D组中毒组大鼠全部死亡。B、C、D组术后6h,12h,24h神经行为学评分显著低于空白组（p<0.01）；B、C、D组后处理组和预处理组组内各时点比较差异均无统计学意义（p>0.05）。空白组各时间点比较差异均有统计学意义（p<0.05）；中毒组、后处理组和预处理组造模前和术后24h组内比较差异有统计学意义（p<0.01）。5神经元密度各组在显微镜下观察神经元密度,各组大鼠海马CA1区神经元细胞排列紧凑,连续均匀,形态饱满完整,核仁较清楚且基本居于核中央,比较差异无统计学意义（p>0.05）。结论：1.脂肪乳后处理可以解救大鼠脑室注射LA致CNS毒性,提示LE可用于LA致大鼠CNS毒性的解救。2.脂肪乳预处理可以降低大鼠脑室注射LA致CNS毒性,提示LE可用于保护和预防LA致大鼠CNS毒性。