Sertoli细胞促进大鼠胚胎中脑神经前体细胞分化的作用及其对Sertoli细胞DHH基因的相关研究

论文题目: Sertoli细胞促进大鼠胚胎中脑神经前体细胞分化的作用及其对Sertoli细胞DHH基因的相关研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 人体解剖与组织胚胎学

作者: 刘靖

导师: 高福禄,徐群渊

关键词: 神经前体细胞,多巴胺能神经元,细胞,帕金森病

文献来源: 河北医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 神经前体细胞(Neural Precursor Cells,NPCs)是一种具有自我更新和多向分化能力的原始细胞,在特定因素影响或诱导下能向神经元和胶质细胞分化。深入研究并获得NPCs对神经系统退行性疾病如帕金森病(Parkinson disease, PD)的细胞移植治疗具有应用前景。已有研究发现,移植经诱导分化的多巴胺(Dopamine, DA)能神经元的PD模型大鼠行为学有显著改善。无论如何,找到稳定的体外诱导方法来保证NPCs能够向DA能神经元分化,即做到人为地操纵细胞分化,是有效地将神经干细胞用于PD临床细胞治疗的关键。尽管已经有诸多此类尝试,但目前尚存在不少问题,包括:①尚未找到成熟的方法来诱导NPCs分化成具有合成特异性递质能力的神经元; ②尚不清楚决定前体细胞分化的确切机制; ③体内实验尚不能证明体外实验已经证实的某些诱导分化因素的作用。为探索从NPCs诱导出DA能神经元的新途径,本研究建立了大鼠睾丸Sertoli细胞与大鼠胚胎中脑NPCs的共培养体系,利用Sertoli细胞分泌的各种活性物质来促进NPCs向DA能神经元分化;在此基础上,本研究又以Sertoli细胞表达的DHH基因为切入点,探讨了Sertoli细胞促进前体细胞分化的可能机制。Sertoli 细胞是睾丸中特有的体细胞,对发育中的生精细胞提供营养支持和免疫屏障,并能促进精原细胞分化为成熟的精子。Sertoli 细胞具有活跃的分泌功能,能够分泌100 余种不同的蛋白质,其中许多物质与促进DA 能神经元分化的因子相类似。有实验证实,将Sertoli 细胞与其他组织来源的细胞共培养可以影响这些细胞的生长、发育和分化。本研究将Sertoli 细胞和NPCs 共培养后,可以明显增加NPCs 分化为酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase, TH)阳性DA 能神经元的速度和数量。Desert Hedgehog(DHH)是Hedgehog(HH)分泌型信号分子家族的成员之一,该家族除DHH 外,还包括Sonic Hedgehog(SHH)和Indian Hedgehog(IHH)基因,它们分别编码Shh、Ihh 和Dhh 蛋白。DHH 分布

论文目录:

中文摘要

英文摘要

英文缩写

研究论文 Sertoli 细胞促进大鼠胚胎中脑神经前体细胞分化的作用及其对Sertoli 细胞DHH 基因的相关研究

引言

第一部分 Sertoli 细胞对大鼠胚胎中脑神经前体细胞的营养及促分化作用

前言

材料与方法

结果

附图

讨论

小结

参考文献

第二部分大鼠 Dhh 基因的克隆和真核表达载体的构建

前言

材料和方法

结果

附图

讨论

小结

参考文献

第三部分大鼠DHH 基因cRNA 探针的制备和检测

前言

材料和方法

结果

附图

讨论

小结

参考文献

第四部分 DHH 基因的真核表达及生物活性分析

前言

材料和方法

结果

附图

讨论

小结

参考文献

综述Ⅰ:神经干细胞、睾丸支持细胞(Sertoli 细胞)与帕金森病的治疗

综述Ⅱ:Hedgehog (HH) 基因家族的特性及功能

致谢

个人简历

发布时间: 2005-06-21

参考文献

[1].靶向干扰Sertoli细胞功能的避孕蛋白在毕赤酵母中的表达及活性的研究[D]. 向延芳.第三军医大学2008
[2].Toll-like受体在小鼠Sertoli细胞中的表达及功能[D]. 吴惠.中国协和医科大学2008
[3].TLR4信号通路抑制Sertoli细胞的吞噬能力[D]. 刘培培.北京协和医学院2013
[4].Sertoli细胞中TAM受体对TLR3信号通路的负调控：机理和意义[D]. 孙冰.中国协和医科大学2010
[5].腮腺炎病毒诱导小鼠睾丸天然免疫反应的机制[D]. 吴晗.北京协和医学院2016
[6].Desert Hedgehog诱导大鼠胚胎中脑神经前体细胞定向分化的研究[D]. 杨彩侠.河北医科大学2009

Sertoli细胞促进大鼠胚胎中脑神经前体细胞分化的作用及其对Sertoli细胞DHH基因的相关研究

猜你喜欢