香豆素类化合物的磷酰化研究

论文摘要

香豆素类化合物（coumarin）具有多种生理作用,对植物有双重的生理活性;对人体具有抗高血压、抗凝血、抗菌、抗病毒、抗癌等多种生理作用,香豆素类化合物在药物化学占有十分重要的位置,制备新的具有特殊效用的香豆素类化合物具有十分重要的意义,为此我们采用Pechmann反应合成了三个香豆素类化合物,进行结构改造,合成路线如Scheme 1所示: 对近年来的香豆素类化合物的结构改造进行了综述和分析。有机磷化合物,尤其是磷酸酯、膦酸酯类化合物在生命体内具有重要的作用,因此我们确定对香豆素类化合物进行磷酰化,合成新的香豆素磷酸酯类化合物以期望改善其生物活性,得到具有新的具有特殊效用的香豆素磷酸酯类衍生物。 分析比较了对醇（酚）羟基进行磷酰化的方法,其中Atherton-Todd反应,是以二烷基亚磷酸酯为磷酰化试剂,具有反应条件温和,反应副产物少,产率较高试剂便于保存等优点,适合对含有酚羟基的化合物进行磷酰化。为此,确定了以二烷基亚磷酸酯为磷酰化试剂,采用Atherton-Todd反应,对香豆素类化合物进行磷酰化改造的方案。 合成了12个香豆素类磷酸酯衍生物,所合成化合物的结构经红外、核磁共振氢谱、磷谱、质谱分析确证;方法如Scheme 1所示: 对部分化合物进行了晶体培养研究,得到了三个化合物的单晶,进一步确证

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 香豆素类化合物的生物活性
• 1.1.1 光敏作用
• 1.1.2 抗病毒作用
• 1.1.3 抗菌作用
• 1.1.4 抗肿瘤作用
• 1.1.5 抗氧化作用
• 1.1.6 抗骨质疏松作用
• 1.1.7 对心血管系统的作用
• 1.1.8 其它作用
• 1.2 香豆素类化合物的改造进展
• 1.3 磷元素在生命体内的重要性
• 1.4 含磷药物的重要研究进展
• 1.5 磷酰化的重要作用和意义
• 1.6 已有的磷酰化方法
• 1.7 论文的提出
• 第二章 结果与讨论
• 2.1 结构分析与表征
• 2.1.1 4-甲基-5，7-二磷酰二乙基香豆素（Ⅰ）
• 2.1.2 4-甲基-5，7-二磷酰二异丙基香豆素（Ⅱ）
• 2.1.3 4-甲基-7-磷酰二乙基香豆素（Ⅲ）
• 2.1.4 4-甲基-7-磷酰二异丙基香豆素（Ⅳ）
• 2.1.5 7-磷酰二乙基香豆素（Ⅴ）
• 2.1.6 7-磷酰二异丙基香豆素（Ⅵ）
• 2.1.7 4-甲基-3-乙基-7-磷酰二乙基香豆素（Ⅶ）
• 2.1.8 4-甲基-3-乙基-7-磷酰二异丙基香豆素（Ⅷ）
• 2.1.9 4-甲基-6，7-二磷酰二乙基香豆素（Ⅸ）
• 2.1.10 4-甲基-7-乙酰氧基-6-磷酰二乙基香豆素（Ⅹ）
• 2.1.11 4-甲基-6，7-二磷酰二异丙基香豆素（Ⅺ）
• 2.1.12 7-羟基-4-甲基-6-磷酰二异丙基香豆素（Ⅻ）
• 2.2 制备过程分析
• 2.3 谱学特征
• 2.3.1 红外图谱分析
• 2.3.2 质谱分析
• 1H-NMR图谱分析'>2.3.3¹H-NMR图谱分析
• 31P-NMR图谱分析'>2.3.4³¹P-NMR图谱分析
• 2.4 晶体培养及晶体结构分析
• 2.4.1 化合物Ⅴ的晶体结构分析
• 2.4.2 化合物Ⅹ的晶体结构分析
• 2.4.2 化合物Ⅻ的晶体结构分析
• 第三章 试验部分
• 3.1 仪器和药品
• 3.2 原料及中间体的制备
• 3.2.1 亚磷酸二乙酯（DEPH）的合成
• 3.2.2 亚磷酸二异丙酯（DIPPH）的合成
• 3.2.3 5，7-二羟基-4-甲基香豆素的合成
• 3.2.4 7-羟基-4-甲基香豆素的合成
• 3.2.5 7-羟基-3-乙基-4-甲基香豆素的合成
• 3.3 磷酰化香豆素的合成
• 3.3.1 4-甲基-5，7-二磷酰二异丙基香豆素的合成
• 3.3.2 4-甲基-7-磷酰二异丙基香豆素的合成
• 3.3.3 7-磷酰二异丙基香豆素的合成
• 3.3.4 4-甲基-3-乙基-7-磷酰二异丙基香豆素的合成
• 3.3.5 4-甲基-6，7-二磷酰二异丙基香豆素的合成
• 3.3.6 4-甲基-7-羟基-6-磷酰二异丙基香豆素的合成
• 3.3.7 4-甲基-5，7-二磷酰基二乙基香豆素的合成
• 3.3.8 4-甲基-7-磷酰基二乙酯香豆素的合成
• 3.3.9 7-磷酰二乙基香豆素的合成
• 3.3.10 4-甲基-3-乙基-7-磷酰二乙基香豆素的合成
• 3.3.11 6，7-二磷酰二乙基-4-甲基香豆素的合成
• 结论
• 参考文献
• 硕士期间发表的论文
• 附图
• 致谢