论文摘要
目的血小板减少症（Thrombocytopenia,TCP）是ICU常见的并发症,是脓毒症患者死亡的危险标志之一,研究证实感染性的全身性的炎症是TCP的重要原因,然而LPS诱导TCP的确切发生机制尚不完全明确,可能包括弥漫性血管内凝血（DIC）.免疫介导的血小板破坏和噬血细胞的组织细胞增多症等。本实验通过建立LPS诱导小鼠血小板减少症模型,观察阿加曲班对LPS诱导小鼠血小板减少症的影响,探讨LPS诱导血小板减少症的发生机制。方法本实验共分为两个部分第一部分建立LPS诱导小鼠血小板减少症模型。采用SPF级C57BL/6小鼠,75只,均为雄性,4-6周龄,体重在18-22g,随机分为健康对照组（C组）、低剂量组LPS组（L组）、中等剂量组LPS组（M组）、高剂量组LPS组（H组）和极高剂量LPS组（S组）,每组15只,C组给予腹腔注射生理盐水0.005ml/g; L、H、M、S组分别予以腹腔注射LPS0.05mg/kg、0.5mg/kg、5mg/kg、LPS50mg/kg。观察并记录小鼠一般情况,死亡时间,并按照时点经内眦取血,计数血小板数值变化。第二部分观察阿加曲班对LPS诱导小鼠血小板减少症的影响。采用SPF级C57BL/6小鼠72只,均为雄性,6-8周龄,体重在23～25g之间,随机分为对照组（C组）；低剂量LPS组（LL组）；高剂量LPS组（HL组）；低剂量阿加曲班+低剂量LPS组（LALL组）；高剂量阿加曲班+低剂量LPS组（HALL组）；低剂量阿加曲班+高剂量LPS组（LAHL组）；高剂量阿加曲班+高剂量LPS组（HAHL组）；每组8只,各组小鼠在给药前一天经内眦采血测基础值,第2天注射药物4h经内眦取血,检测外周血血小板计数（PC）、平均血小板体积（MPV）及白细胞计数（WBC）,其余小鼠全血离心：1000×g,15min,提取血浆,用ELISA法进行血浆TAT、FDP、D-Dimer及TPO水平的测定。开腹取小肠组织约5cm,做HE染色,光镜下观察肠道组织病理学改变。结果第一部分实验中C组各个时间点小鼠PC无统计学差异（P>0.05）,L、M、H、S组小鼠注射LPS2h,与基础值比较PC即有明显下降（均p<0.01）,其中L组PC至8h下降到最低（p<0.01）,24h开始有小幅恢复,至48h恢复到基础值水平；M组和H组小鼠PC至24h下降到最低（p<0.01）,48h有所恢复,M组至72h恢复到基础值水平；S组小鼠PC至72h下降到最低（p<0.01）。第二部分实验结果显示：LL组和HL组小鼠PC和WBC均较C组低,HL组PC下降程度大于LL组（均p<0.01）；LL组和HL组血浆TAT水平低于C组（p<0.05）,血浆D-Dimer、FDP和TPO水平与C组比较无差异（p>0.05）；LA组和HA组小鼠PC和WBC以及血浆TAT、D-Dimer、FDP及TPO水平与C组比较均无显著性差异（均p>0.05）；LALL组和HALL组小鼠PC、WBC及TAT水平低于C组（P<0.05）,血浆D-Dimer、FDP和TPO水平与C组比较无差异（均p>0.05）；LAHL组和HAHL组小鼠PC、WBC及TAT水平低于C组（均p<0.05）,血浆D-Dimer、FDP和TPO水平与C组比较无差异（均p>0.05）。肠道组织病理学评分LL组、HL组、LALL组、HALL、LAHL组和HAHL组均高于C组（均p<0.01）,LA组和HA组较C组无统计学意义（均p>0.05）。结论C57BL/6小鼠血小板对内毒素反应敏感,经腹腔注射LPS （0.05mg/kg）2h即可诱发TCP,且随着LPS剂量的增加,小鼠内毒素中毒症状和血小板减少程度越严重,注射LPS （50mg/kg）72h内小鼠死亡率达到73.3%。注射LPS4h,小鼠外周血小板计数下降60%,白细胞计数亦明显降低,注射LPS剂量越大,血小板计数下降越明显；阿加曲班对小鼠血小板计数和白细胞计数无影响,不会导致TCP的发生；LPS诱导的小鼠血小板减少可能与血小板生成减少或破坏增加有关。
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标签：阿加曲班论文; 小鼠论文; 血小板论文; 大肠杆菌脂多糖论文; 弥漫性血管内凝血论文; 血小板减少症论文; 凝血酶抗凝血酶复合物论文; 二聚体论文;