阿托伐他汀钙固体分散体制备及体外释放度评价

论文摘要

[目的]阿托伐他汀钙是最新合成具有选择性的HMG-CoA还原酶抑制剂,临床上用于治疗混合型高脂血症,疗效确切、效果显著。但阿托伐他汀钙难溶于水,且生物利用率较低。本研究将以四种不同的高分子材料为载体,利用溶剂挥发法制备阿托伐他汀钙固体分散体,以提高阿托伐他汀钙在体外释放度,为研制出安全性高、毒副作用低、疗效高的阿托伐他汀钙口服制剂而打下基础。[方法]采用溶剂挥发法制备阿托伐他汀钙固体分散体,选用水溶性高分子材料海藻酸钠、泊洛沙姆188、羟丙甲纤维素和聚乙烯吡咯烷酮等高分子材料作为载体,与药物按照不同比例混合溶于适当溶剂中溶解后制备固体分散体。以载药量,溶解度,体外释放度来评价固体分散体；利用差示扫描量热法,傅里叶红外光谱仪,X射线衍射仪等分析手段考察阿托伐他汀钙在不同固体分散体中的晶型变化。[结果]阿托伐他汀钙用海藻酸钠,泊洛沙姆188,羟丙甲纤维素和聚乙烯吡咯烷酮制成的固体分散体的载药率均达到85%以上,由溶解度和体外释放度曲线可以看出,固体分散体显著提高药物溶解度及体外释放度。[结论]采用溶剂挥发法制备的阿托伐他汀海藻酸钠固体分散体,阿托伐他汀钙泊洛沙姆188固体分散体,阿托伐他汀钙羟丙甲纤维素固体分散体和阿托伐他汀钙聚乙烯吡咯烷酮固体分散体与原料药物比较均能显著提高水中溶解度和体外释放度。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 第一章 仪器与试剂
• 1.1 仪器
• 1.2 试剂
• 1.3 材料
• 第二章 阿托伐他汀钙的紫外分光光度法含量测定
• 2.1 检测波长的选择
• 2.2 标准曲线绘制
• 2.3 精密度考察
• 2.4 重现性考察
• 2.5 稳定性考察
• 2.6 加样回收率考察
• 第三章 阿托伐他汀钙固体分散体的制备
• 3.1 海藻酸钠固体分散体的制备
• 3.2 泊洛沙姆188固体分散体的制备
• 3.3 羟丙甲纤维素固体分散体的制备
• 3.4 聚乙烯吡咯烷酮固体分散体的制备
• 第四章 阿托伐他汀钙固体分散体的体外评价
• 4.1 载药率测定
• 4.1.1 海藻酸钠固体分散体
• 4.1.2 泊洛沙姆188固体分散体
• 4.1.3 羟丙甲纤维素固体分散体
• 4.1.4 聚乙烯吡咯烷酮固体分散体
• 4.2 溶解度测定
• 4.2.1 海藻酸钠固体分散体
• 4.2.2 泊洛沙姆188固体分散体
• 4.2.3 羟丙甲纤维素固体分散体
• 4.2.4 聚乙烯吡咯烷酮固体分散体
• 4.3 体外累积释放度测定
• 4.3.1 海藻酸钠固体分散体
• 4.3.2 泊洛沙姆188固体分散体
• 4.3.3 羟丙甲纤维素固体分散体
• 4.3.4 聚乙烯吡咯烷酮固体分散体
• 第五章 固体分散体中阿托伐他汀钙的晶型变化分析
• 5.1 差示扫描量热仪（DSC）分析
• 5.1.1 海藻酸钠固体分散体
• 5.1.2 泊洛沙姆188固体分散体
• 5.1.3 钙羟丙甲纤维素固体分散体
• 5.1.4 聚乙烯吡咯烷酮固体分散体
• 5.2 X-射线衍射法（XRD）分析
• 5.2.1 海藻酸钠固体分散体
• 5.2.2 泊洛沙姆188固体分散体
• 5.2.3 羟丙甲纤维素固体分散体
• 5.2.4 聚乙烯吡咯烷酮固体分散体
• 5.3 傅里叶红外光谱（FT-IR）分析
• 5.3.1 海藻酸钠固体分散体
• 5.3.2 泊洛沙姆188固体分散体
• 5.3.3 羟丙甲纤维素固体分散体
• 5.3.4 聚乙烯吡咯烷酮固体分散体
• 第六章 结果与讨论
• 6.1 载药率测定结果
• 6.2 溶解度测定结果
• 6.3 体外累积释放度结果
• 6.4 晶型鉴定结果
• 第七章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 综述
• 参考文献