G蛋白偶联受体调节GIRK通道的特异性研究

G蛋白偶联受体调节GIRK通道的特异性研究

论文摘要

G 蛋白门控的内向整流钾离子通道(G protein gated inwardly rectifying K channels, GIRK)是内向整流钾通道家族中的一员(Kir3),表达于心血管和神经组织中,它的特点是功能受G 蛋白的调节。某些G 蛋白偶联受体可通过影响其功能影响心肌细胞、神经细胞和神经内分泌细胞的兴奋性。GIRK1 和GIRK4 主要分布在心房和窦房结细胞中,在调节心脏兴奋性中起重要作用,由迷走神经释放的递质乙酰胆碱(Acetylcholine, ACh) 通过兴奋II型毒菌碱样受体(m2)以及下游的PTX 敏感的Gi 蛋白激活GIRK 通道,引起膜动作电位超极化,减少动作电位的频率,减慢心率。GIRK2 主要分布在中枢神经系统,许多神经递质如γ-氨基丁酸、多巴胺、5-羟色胺和阿片肽类等通过激活PTX 敏感的Gi 蛋白激活GIRK 通道,调节神经细胞的兴奋性。已完成的研究结果清楚地表明,GIRK 可直接被Gi 蛋白释放的Gβγ激活,是Gβγ直接的效应噐。然而正常生理条件下只有PTX 敏感的Gi 家族G 蛋白激活后可激活GIRK 通道,而PTX 不敏感的G 蛋白如Gq 和Gs 激活后却不能激活GIRK 通道。因此G蛋白调节GIRK 通道存在有特异性。虽然到目前为止已发现了5 种β亚单位和12 种γ亚单位但近来研究表明几乎所有不同组合形式的G 均能直接激活GIRK 通道,显然用不同G蛋白含有不同Gβγ的组合类型不能解释G 蛋白调节GIRK通道的特异性。在本实验中,以非洲爪蟾卵母细胞为表达系

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 英文缩写
  • 研究论文 G 蛋白偶联受体调节GIRK 通道的特异性研究
  • 引言
  • 第一部分 G 蛋白调节GIRK 通道的特异性
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 附图
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 第二部分 过表达Gαq 改变了Gq 蛋白偶联受体(m1)对GIRK 的调节
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 附图
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 第三部分 过表达Gαs 改变了Gs 蛋白偶联受体(β2AR)对GIRK 调节
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 附图
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 综述 G 蛋白信号传导研究进展
  • 致谢
  • 个人简历
  • 相关论文文献

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