复方珍珠含片的研制

论文摘要

目的：本课题旨在中医理论指导下，在传统古方“珍珠丸”基础上运用中医辨证论治理论并结合现代制剂工艺新方法与新技术研制具有清利咽喉，消肿止痛，解毒生肌之功的“复方珍珠含片”。方法：（1）以传统古方“珍珠丸”为基础，在中医辨证论治理论指导下组成“复方珍珠含片”处方。（2）根据组方及有效成分设计该口含片的制备工艺，并采用“正交设计”对工艺条件进行优化。（3）以β-环糊精（β-CYD，β-CD）为包合材料，采用包合技术制备冰片-β-环糊精包合物（冰片-β-CYD）。比较不同的包合方法，并采用“均匀设计”筛选最佳的包合工艺条件；采用差示扫描量热法（DSC）、粉末X-ray衍射法等对形成的包合物进行验证；运用摩尔梯度法探讨冰片-β-CYD中主客分子组成比；并比较冰片和冰片-β-CYD的理化特性差异。（4）以吸湿速率常数为指标，筛选该含片辅料，并对制剂的稳定性进行初步考察。（5）对”复方珍珠含片”进行初步药效学及毒理学研究，以评价其安全性和有效性。结果：（1）“复方珍珠含片”处方由珍珠粉、玄明粉、硼砂、地黄、甘草、冰片及薄荷脑等7味中药组成。（2）单因素及正交设计实验结果表明，处方中地黄及甘草以24倍量水，煎煮2次，每次3小时所得提取物含有效成份较高，且抗炎效果也最佳。（3）采用饱和溶液法制备冰片-β-CYD包合物的包封率较高；均匀设计得出其最佳包合条件为：X1（冰片：β-CYD）=6.0（w／w），X2（温度）=45℃，X3（时间）=4.0h，X4（转速）=1000 rpm，所得包合物收率及包合率均较理想，且具有良好的重现性；DSC、粉末X-ray衍射图谱显示，冰片与β-CYD物理混合物图谱是冰片与β-CYD相应图谱的简单叠加，而冰片-β-CYD包合物图谱中药物特征峰消失，提示形成新的物相，确证了包合物的形成；25，35，40℃时，冰片溶解度分别为0.292，0.286，0.293 mg/ml，包合物中冰片溶解度分别为0.309，0.317，0.342 mg／ml；摩尔梯度法结果表明，冰片与β-CYD的摩尔分子比为1:1时，包合物对冰片的增溶作用最大，提示主客分子以1:1的形式包合；4000 lx光照条件下放置10 d，混合物中冰片含量从11.89％降为2.20％，下降了81.50％，而包合物中冰片含量基本没有损失：60℃条件下放置10 d，混合物中冰片含量则降为0.23％，冰片几乎全部升华，而包合物中冰片含量基本没有损失；75％湿度条件下放置10 d，混合物中冰片含量降为4.22％，下降了64.51％，而包合物中冰片含量基本没有损失。（4）颗粒成型处方筛选结果表明，不同填充剂的颗粒成型率优劣顺序为乳糖＞糊精＞甘露醇＞木糖醇；吸湿速率常数大小顺序为木糖醇＞甘露醇＞糊精＞乳糖：临界相对湿度大小顺序为糊精＞乳糖＞木糖醇＞甘露醇，醇沉前后的浸膏制得的颗粒成型率、吸湿速率常数、临界相对湿度3项指标均无明显差异。（5）急性毒性试验结果得出“复方珍珠含片”LD50=20.0 g／kg，95％可信限为17.8～22.6g／kg。LD50相当于人临床拟用量的125倍。（6）初步药效学试验结果显示，“复方珍珠含片”对巴豆油致小鼠耳廓肿胀、羧甲基纤维素钠致小鼠腹腔白细胞游走、小鼠醋酸致痛、小鼠热刺激致痛、苯酚致大鼠实验性口腔溃疡均有显著的抑制作用。结论：（1）处方中药材甘草、地黄中主要有效成份分别为甘草酸和梓醇，均有良好的水溶性，优化条件下水煎煮即可将其有效成份提取充分；醇沉可降低梓醇含量，而抗炎效果未见明显增加，因此直接水煎煮适合提取甘草和地黄中有效成份，既有效又经济。（2）冰片-β-CYD在水中存在解离平衡，包合物量较少时，在溶液中浓度较低，冰片可以完全解离释放。且由于包和物为无定形粉末，增加了水的浸润，使得溶出释放快于未包合的冰片。包合物量较大时，超过了解离平衡浓度，导致不能完全解离，从而阻碍冰片的完全释放。“复方珍珠含片”中冰片-β-CYD量较低，包合有利于其中冰片的溶出释放。冰片包合前后溶解度无明显增加，且随着温度升高溶解也无显著性改变。（3）稳定性实验结果表明，冰片包合后有利于增加其对光照、温度及湿度的稳定性，达到了本研究的目的。（4）颗粒成型研究结果表明：乳糖作填充剂时颗粒成型率、吸湿性等指标均符合要求，是较为理想的成型材料。（5）急性毒性试验初步证实“复方珍珠含片”是安全的。（6）初步药效学实验结果表明，“复方珍珠含片”有较好的抗炎、镇痛及促进口腔溃疡愈合的作用，且与同类产品相比有较明显的优势。

论文目录

• 中文提要
• Abstract
• 一、引言
• 一、含片研究进展
• 二、环糊精包合物研究概况
• 三、咽炎药物治疗
• 二、正文
• 第一章 复方珍珠含片药学研究
• 前言
• 第一部分 提取工艺优化
• 仪器与试药
• 方法与结果
• 第二部分 冰片-β-CYD包合物研究
• 仪器与试剂
• 方法与结果
• 第三部分 颗粒成型研究及含片制备
• 仪器与试剂
• 方法与结果
• 第二章 药效学及毒理学研究
• 前言
• 第一部分 急性毒性试验
• 实验材料
• 方法与结果
• 结论
• 第二部分 初步药效学试验
• 一、对巴豆油致小鼠耳廓肿胀的影响
• 1 实验材料
• 2 统计方法
• 3 方法与结果
• 4 结论
• 二、复方珍珠含片对梭甲基纤维素钠致小鼠腹腔白细胞游走的影响
• 1 实验材料
• 2 统计方法
• 3 方法与结果
• 4 结论
• 三、复方珍珠含片对小鼠醋酸致痛的影响
• 1 实验材料
• 2 统计方法
• 3 方法与结果
• 4 结论
• 四、复方珍珠含片对小鼠热刺激致痛的影响
• 1 实验材料
• 2 统计方法
• 3 方法与结果
• 4 结论
• 五、复方珍珠含片对苯酚致大鼠实验性口腔溃疡的影响
• 1 实验材料
• 2 统计方法
• 3 方法与结果
• 4 结论
• 结论
• 三、参考文献
• 四、发表论文及其它
• 五、致谢