论文摘要
目的:通过建立Wistar大鼠的重症急性胰腺炎（SAP）合并急性肺损伤（ALI）的模型,并采用银杏苦内酯B （BN52021）进行干预,检测血小板活化因子受体（PAF-R）在肺组织的定位、肺组织PAF-R mRNA和蛋白质表达水平的时序性变化,探讨PAF-R在SAP合并ALI发生中的作用和BN52021对PAF-R的影响及其机制。方法:采用逆行胰胆管内注射5%牛磺胆酸钠的方法建立SAP合并ALI模型,将180只雄性Wistar大鼠随机分为阴性对照组（NC,n=60）、SAP模型组（SAP,n=60）和BN52021治疗组（BN,n=60）,每组又按造模后不同时相点随机分为1h、2h、3h、6h、12h和24h六个小组,每小组为10只。按相应时相点处死动物后取血检测血清淀粉酶、分泌型磷脂酶A2（sPLA2）水平,取胰腺组织和肺组织进行HE染色,观察病理学变化并作评分,并根据肺组织评分判断并发ALI的比例,分别采用免疫组织化学、RT-PCR和Western blot检测肺组织中PAF-R的定位、肺组织PAF-R mRNA和蛋白质的水平变化。结果:（1）血清淀粉酶结果显示,SAP组和BN组在所有时相点均显著高于NC组（p<0.05）,但BN组在除12h外的所有时相点均显著低于SAP组（p<0.05）。血清sPLA2结果显示,SAP组在6h、12h和24h显著高于NC组（p<0.05）,BN组在1h、2h和6h显著高于NC组（p<0.05）,BN组在1h显著高于SAP组（p<0.05）。（2）SAP组胰腺组织出现水肿、出血、坏死等病理改变,肺组织可见明显充血、水肿、散在出血点、少量胸腔积液等病理改变,并随病程延长而加重,BN组胰腺和肺组织病理改变较SAP组明显减轻。胰腺病理评分结果显示,SAP组和BN组评分在所有时相点均显著高于NC组（p<0.05）,但BN组评分在3h、6h和12h显著低于SAP组（p<0.05）;肺病理评分结果显示,SAP组评分在所有时相点均显著高于NC组（p<0.05）,BN组评分在除24h外的所有时相点均显著高于NC组（p<0.05）,但BN组评分在2h、12h和24h显著低于SAP组（p<0.05）;根据肺组织评分结果,84.9%的SAP组大鼠并发ALI,74.5%的BN组大鼠并发ALI。（3）免疫组化切片显示肺组织支气管上皮细胞表达PAF-R。（4）SAP组和BN组肺组织PAF-R的mRNA水平是动态变化的,分别在3h和6h达到高峰,在3h均显著高于NC组（p<0.05）,BN组与SAP组各时相点之间均无显著性差异。SAP组和BN组肺组织PAF-R的蛋白水平也是动态变化的,分别在12h和2h达到高峰,在1h均显著高于NC组（p<0.05）,BN组与SAP组各时相点之间均无显著性差异。结论:（1）逆行胰胆管内注射牛磺胆酸钠的造模方法能够可靠地诱导Wistar大鼠发生SAP,其中大部分合并有ALI的发生,BN52021能够减轻SAP和ALI。（2）Wistar大鼠肺组织支气管上皮细胞表达PAF-R。（3）PAF-R在SAP早期肺组织中的表达上调,反映其参与了SAP合并ALI的早期发病。BN52021对SAP肺组织PAF-R的表达无显著影响,说明BN52021的治疗作用不是通过降低SAP肺组织的PAF-R表达实现的,而是通过竞争性抑制上升的PAF与同时表达上调的PAF-R结合实现的。
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标签：银杏苦内酯论文; 血小板活化因子受体论文; 重症急性胰腺炎论文; 急性肺损伤论文;