樊少洋1综述孙洪涛2审校
内蒙古民族大学附属医院
摘要：随着老龄化社会的到来及生活说平的提高，冠心病发病率明显增加，且日趋年轻化，为此人类对冠心病的危险因素、诊断及治疗进行了大量的探索及研究。目前冠心病的危险因素除了传统的年龄、性别、血脂异常、高血压、吸烟、糖尿病及肥胖外，随着人们对冠心病的研究不断深入，还发现β2微球蛋白、高敏C反应蛋白、胱抑素C、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及同型半胱氨酸水平等冠心病的新危险因素，在冠心病的发生发展中也起着重要作用。目前研究发现血β2微球蛋白水平对冠心病的筛选、诊断、冠状动脉病变严重程度的预测，冠心病心力衰竭的治疗效果以及预后的评价有一定的意义。现回顾近几年的研究，就β2微球蛋白在冠心病中的应用价值做一综述。
关键词：β2微球蛋白（β2-MG）；冠心病
Abstract：Withtheadventofanagingsocietyandtheimprovementoflivingstandards，theincidenceofcoronaryheartdisease（CHD）obviouslyincreaseandisgettingyounger，thereforehumanhasmadealargeamountofexplorationandresearchtocoronaryheartdiseaseriskfactors，diagnosisandtreatment.Inadditiontothetraditionalriskfactorforcoronaryheartdisease（CHD），forexample，age，gender，dyslipidemia，hypertension，smoking，diabetesandobesity，peoplealsofoundthatthebeta2microglobulin，high-sensitivityc-reactiveprotein，theelfinhibitionC，tumornecrosisfactoralpha（TNFalpha）andhomocysteinelevelsandothernewriskfactorforcoronaryheartdisease，alongwiththecontinuouslygodeepintostudyofcoronaryheartdisease（CHD），whichalsoplayanimportantroleinthedevelopmentoftheoccurrenceofcoronaryheartdisease（CHD）.Atpresent，peoplefoundthatthelevelofbeta2microglobulincanscreeninganddiagnosisofcoronaryheartdisease（CHD），predicttheseverityofcoronaryarterylesions，thetherapeuticeffectofcoronaryheartdisease（CHD）heartfailure，andtheprognosisofcoronaryheartdisease，whichhasimportantsignificance.Thisarticlereviewsrecentresearchusingbeta2microglobulinincoronaryheartdisease（CHD）.
Keywords：Beta2microglobulin（beta2-MG）；Coronaryheartdisease（CHD）
β2-微球蛋白（β2-MG）1968年由瑞典Berggard[1]首先从肾小管蛋白尿中分离发现。β2微球蛋白是体内除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞外的所有细胞，特别是淋巴细胞和肿瘤细胞膜上组织相容性抗原（HLA）的轻链蛋白组分，电泳时出现于β2区带而得名，血β2微球蛋白水平的测定是早期肾小管损害的敏感指标。现已有研究发现，在冠心病或者冠心病合并者外周血管疾病的患者中血β2微球蛋白水平是独立于糖尿病、年龄、性别之外的危险因素，且于动脉硬化有着密切关系，在冠心病的发生发展中起着重要作用。
1参与了冠状动脉粥样硬化的过程
炎症反应和免疫机制在冠心病的发生发展中，起着重要的作用。β2-MG被视为炎症的始动因子，参与了动脉粥样硬化的过程[2]。我们发现在冠心病动脉粥样硬化的形成过程中，有局部淋巴细胞聚集的现象，β2-MG主要是由淋巴细胞所产生的，有动物实验证明，在促进不稳定型动脉粥样硬化斑块的活化中CD4+辅助性T淋巴细胞的激活很关键[3]。因此，在冠心病患者中免疫被诱导，淋巴细胞分泌β2-MG活跃，从而导致患者血清中β2-MG水平增高，进而加剧了冠心病的病程。另外发现，高水平的β2-MG可促进内皮细胞及纤维原细胞凋亡、坏死，从细胞中释放大量的溶解酶和细胞因子，引发单核细胞聚集，发生免疫反应。因此借助血清β2-MG可以间接地了解冠状动脉粥样硬化的病变情况，对冠心病的严重程度进行评估，指导临床诊疗。
2在冠心病诊断中的价值
冠状动脉粥样硬化造成冠状动脉狭窄是冠心病患者心肌缺血及坏死的重要病理生理基础，它的形成是一个长期慢性的过程，有多种因素的参与和相互作用。目前冠心病的诊断金标准仍是冠脉造影检查，冠脉狭窄大于50%可诊断为冠心病；根据目前已有的研究结果显示血β2微球蛋白与冠心痛的关系较为密切，可作为冠心病的独立预测因素；血β2微球蛋白水平与冠脉病变严重程度有很好的相关性，血β2微球蛋白水平越高，冠脉病变越严重。
2.1冠心病的独立危险因素
在冠心病患者中，由于血β2微球蛋白产生过多且不能及时排出致使血β2微球蛋白在血中浓度升高。当肾受损害时，肾小球滤过率及肾小管重吸收功能障碍使尿中β2微球蛋白增高。在临床中[4]，测定血、尿β2微球蛋白水平对高血压病、冠心病的病情诊断，有一定的辅助作用。有学者[5]对164例患者行冠状动脉造影术，其中冠心病者133例；非冠心病者3l例；另设健康对照组39名。研究结果显示冠心病组、非冠心病组血清β2微球蛋白水平较健康对照组均明显升高（P<0.05或P<0.01）。血β2微球蛋白水平的升高与冠心病的发生呈密切正相关，是冠心病的独立危险因素。在动脉粥样硬化过程中可能存在免疫系统反应，而血清、尿β2微球蛋白浓度相对稳定，检测方法简便、经济、敏感。因此在冠心病的防治上，除传统的危险因素外，对上述因素进行干预，有可能更好地预防心血管事件的发生。
2.2冠状动脉病变程度的预测
有资料统计，对冠心病患者进行血清β微球蛋白含量测定，结果冠心病心肌梗死组血清β2微球蛋白含量明显高于心绞痛组和正常对照组，表明测定血清β2微球蛋白水平有助于冠心病严重程度的诊断[6]。在老年冠心病患者中，随着年龄及病史的增长，冠脉病变程度及范围的加重，血中β2微球蛋白增高越明显，提示血清β2微球蛋白水平可能是冠心病一个可选的免疫指标[7]。KalsJ等[8]研究发现，血β2-MG的水平与动脉粥样硬化成正相关。本研究结果表明，冠心病患者血清β2-MG水平（4.84±1.52mg/l，较正常对照组血清β2-MG水平（2.64±1.21）mg/l明显升高（P<0.05），对冠心病组进一步分组显示结果显示同时随着冠状动脉病变支数逐步增多或病变程度逐渐加重，其血清β2-MG水平也逐步增高，其单支组水平为（3.39±0.63）mg/l，双支组（5.04±0.87）mg/l，三支组为（6.60±0.97）mg/l，提示双支及多支病变组与单支病变组比较差异有统计学意义（P<0.05）；三支病变组与单支及双支病变组比较，差异也有统计学意义（P<0.05）。相关性分析也发现血β2-MG水平与冠状动脉病变的Gensini积分呈正相关，且在ACS患者中血β2-MG水平较非ACS组也明显升高，这表明血清高β2-MG可能与动脉粥样硬化斑块的不稳定，破裂有关，且可能在动脉粥样硬化发生发展过程有着重要作用。且从本研究结果表明血β2-MG水平也许可以作为反应早期肾脏损害一个指标。因此血清高β2-MG水平可能是反映冠状动脉狭窄程度的一个新的血清标记物。
3在冠心病心力衰竭中的应用价值
3.1反映心室重构的敏感指标。
有研究认为，血β2微球蛋白能够反映心功能不全的程度，可做为临床判定冠心病心功能不全及病程进展的一项间接指标[9]。也有研究进一步指出，血β2微球蛋白水平与心每分输出量呈负相关[10]。心功能轻度失代偿时，交感神经系统兴奋，体内儿茶酚胺浓度增加，一方面使心脏保持一定的心输出量，一方面使肾输出小动脉收缩，以维持肾小球滤过压，从而使肾小球滤过率正常或轻度降低，此时血中β2微球蛋白含量可以轻度增高[11]。肾功能受损时激活肾素一血管紧张素一醛固酮系统，动脉血管收缩，组织缺血、缺氧。心脏舒张期易受缺血缺氧的影响，舒张功能下降是冠心病早期心脏功能受累的敏感指标[12]。冠心病患者的左室舒张功能障碍早于收缩功能障碍出现，且伴随有血β2微球蛋白浓度的升高，其机制可能与激活RAS系统导致的左室重构有关。因此在心功能不全早期，心室重构时，血β2微球蛋白已开始轻度升高，所以监测血β2微球蛋白水平，可以判断心室重构。在心功能处于代偿期，血β2微球蛋白水平可能是反映心室重构的敏感指标。
3.2评价心衰程度的客观敏感指标
有研究报道[13]，在充血性心力衰竭患者中，血浆β2微球蛋白浓度升高且随着心功能分级的增高而升高。亦有报道[14]血清β2微球蛋白水平与EF（射血分数）呈高度负相关，EF越低显示心功能越差，血β2微球蛋白水平随EF降低而逐渐升高，进一步证实β2-MG可作为评价心衰程度的客观敏感指标。其可能机制为慢性充血性心力衰竭患者心功能低下，心输出量减少，肾血流量降低，静脉回流受阻，肾小球滤过率下降，且肾小球滤过率的降低程度与心功能不全分级大致呈正比，同时因肾血流量降低较肾小球滤过率的下降更为明显，使肾小球滤过分数增大，导致围绕近端肾小管的出球小动脉和毛细血管内的蛋白浓度增加，促进肾近端小管重吸收水钠增加[15]。早期或轻度心功能不全时，由于机体的代偿机制，肾小球滤过率下降不明显。当心功能不全严重时，由于肾小管过度收缩，使肾小球滤过率降低明显，肾脏滤过及重吸收β2微球蛋白的功能发生障碍，导致β2微球蛋白排出减少，血β2微球蛋白水平增高[16]。
3.3评价肾功能，指导用药的客观指标
通过测定血β2微球蛋白水平作为早期肾功能损害的一项敏感性指标已被公认[17]，心功能不全时，GFR进一步减少，肾功能受损，导致血β2微球蛋白水平增高，通过对慢性心功能不全的患者常规检测血β2微球蛋白水平，对于判断疗效，指导临床合理用药治疗都有一定的实用价值[14]。慢性心力衰竭越重，肾小球滤过率下降越明显，β2微球蛋白浓度高，肾功能损害表现越严重[18]；在临床诊疗活动中，必须充分考虑心功能不全合并早期肾损害的可能性，通过监测血β2微球蛋白水平指导临床用药；例如地高辛主要经肾脏排泄，其血清浓度与血β2微球蛋白水平呈正相关，血β2微球蛋白水平值愈高，愈易发生地高辛中毒，故动态监测是指导其用量的重要指标。
3.4评价心力衰竭的治疗效果
已有研究[19]通过观察在常规治疗的基础上加用参麦注射液治疗慢性心力衰竭前后心功能改善程度及对血β2微球蛋白水平值的影响，并与常规治疗组相对比，认为参麦注射液在慢性心力衰竭治疗过程中，提高了心力衰竭患者的临床疗效，无明显副作用，且血浆β2微球蛋白水平下降更显著。血β2微球蛋白水平的检测可反映心力衰竭的严重程度，在评价心力衰竭药物治疗反应中具有重要意义，且价格低廉，有进一步研究的价值。
4总结和展望
β2微球蛋白是冠心病的一个新的危险因素，不仅参与了冠状动脉粥样硬化的过程，而且还可作为冠状动脉病变严重程度的预测指标，可望成为筛选及诊断冠心病的参考指标。研究发现[20]β2微球蛋白与心室重构密切相关，在冠心病的治疗过程中，给予基础治疗的同时，还应密切监测患者血清β2微球蛋白水平，以延缓心室重构的进程。此外，控制β2-MG水平有可能逆转心肌重构的靶点，但其在心肌重构过程中的作用和确切机制尚需进一步研究探索，有望为冠心病的预防及治疗开辟一条新的道路。
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第一作者：樊少洋（FANShao-yang）男，汉，1988-11-13，内蒙古民族大学2013级临床医学院研究生，内蒙古民族大学附属医院心血管内科二疗区（InnerMongolianationaluniversityaffiliatedhospital）
通讯作者：孙洪涛*（SUNHong-tao），教授，主任医师，硕士研究生导师，内蒙古民族大学附属医院心血管内科学科带头人.