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脂代谢相关基因多态性与脑梗死的关联研究

2020-12-07阅读(469)

脂代谢相关基因多态性与脑梗死的关联研究

论文摘要

流行病学及病因学研究表明脑梗死有明显的家族遗传倾向,是由多个基因和环境因素共同作用导致的一类复杂疾病。识别和筛查脑梗死的易感基因及易感位点,阐明其遗传本质,对脑梗死的早期预警和个体化治疗有重要意义。动脉粥样硬化（AS）是脑梗死的主要病因,与脂代谢障碍有关,因此脂代谢通路相关的基因与脑梗死发病的关联研究已成为脑血管病遗传学研究的热点之一。本研究旨在探讨脂代谢通路上的LPL基因和PON1基因多态性与脑梗死的关系,为脑梗死的早期预防和针对基因功能的个体化治疗提供理论依据。本研究选取705例中国北方汉族脑梗死患者及431例健康对照者为研究对象,病例组按TOAST分型标准分为动脉粥样硬化性脑梗死406例,腔隙性脑梗死299例。选取脂代谢通路基因脂蛋白脂酶（LPL）﹑对氧磷酶1（PON1）基因为候选基因,在这2个候选基因上选择5个SNPs位点为遗传标记,应用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）检测个体基因型。SPSS15.0软件应用卡方检验对基因型频率进行分析;应用拟和优度X2检验（Goodness-of-fit chisquare test）分析病例组和对照组基因型频率的分布是否符合H-W平衡定律;UNPHASED遗传学软件应用Cocaphase对等位基因频率进行分析,应用Qtphase分析数量性状与SNPs的关系;应用UNPHASED软件分析两个SNPs之间的LD程度和多位点联合作用。探讨了①LPL基因和PON1基因多态性与脑梗死的关系;②在分层分析中探讨LPL基因和PON1基因多态性与脑梗死各亚型的关系;③LPL基因和PON1基因多态性与AS相关的缺血性脑卒中危险因素（高血压、冠心病、糖尿病、血脂异常）的关系;④多个位点联合作用与脑梗死发病的相关性。研究结果显示:①动脉粥样硬化性脑梗死组rs326位点G等位基因频率与对照组相比差异显著（X2=3.597, P=0.047 ,OR=1.64,95%CI=1.12-1.84）,携带G等位基因的个体发生动脉粥样硬化性脑梗死的风险是正常对照组人群的1.64倍;②动脉粥样硬化性脑梗死组rs328位点G等位基因频率与对照组相比差异显著（X2=4.83, P=0.034,OR=1.47,95%CI=1.03-2.13）,携带G等位基因的个体发生动脉粥样硬化性脑梗死的风险是正常对照组人群的1.47倍;③rs328G等位基因频率与空腹血糖水平显著相关（ X2=3.952,P=0.0468）;④rs326（G）-rs328（G）单倍型在病例组出现过多（X2=8.325,P=0.00391）;⑤rs326-rs328单倍型系统与脑梗死的发病相关（X2=10.1566,P=0.0172）;⑥PON1基因上的rs2299262位点与LPL基因上的rs328位点联合作用与脑梗死的发病具有相关性（X2=6.26,df =2,P=0.043）。研究结论:①LPL基因rs328、rs326多态性与中国北方汉族人动脉粥样硬化性脑梗死的发病相关;②未发现PON1基因rs2299262、rs854552、rs662多态性与脑梗死发病相关;③LPL基因rs328多态性可能与高血糖者发生脑梗死的风险相关;④LPL基因rs326-rs328单倍型系统与脑梗死的发病相关,LPL基因rs326（G）-rs328（G）单倍型可能携带脑梗死的易感位点;⑤PON1基因上的rs2299262位点与LPL基因上的rs328位点联合作用与脑梗死的发病具有相关性。本研究为阐明脂代谢障碍与脑梗死发生的分子遗传学机制提供了依据,为临床上进行缺血性脑卒中易感个体的筛查和预防措施的制定提供了线索。

论文目录

  • 提要
  • 前言
  • 第1章 文献综述
  • 1 脑梗死的传统危险因素
  • 2 脑梗死的遗传易感性
  • 3 脑卒中遗传学研究的遗传标记
  • 第2章 脂蛋白脂酶基因多态性与脑梗死的关联研究
  • 第1节 资料与方法
  • 1 临床资料
  • 2 血液样本的采集与保存
  • 3 仪器与试剂
  • 4 人外周血白细胞基因组DNA 的提取
  • 5 确定候选基因上拟检测的SNPs
  • 6 引物设计
  • 7 基因型鉴定
  • 8 统计学处理
  • 第2节 实验结果
  • 1 病例组与对照组一般资料及血清生化指标比较
  • 2 LPL 基因rs328 位点和rs326 位点Harding-Weinberg 平衡分析结果
  • 3 LPL 基因rs328 位点和rs326 位点基因型检测结果
  • 4 脑梗死及各亚组与对照组LPLSNPs 等位基因频率及基因型频率的比较
  • 5 LPL 基因与AS 相关的脑梗死危险因素高血压、糖尿病、冠心病的相关性分析
  • 6 LPL 基因与AS 相关的脑梗死危险因素体重指数、血糖、血脂关系的数量性状分析
  • 7 LPL 基因SNP1 位点和SNP2 位点的连锁不平衡分析
  • 8 两个SNPs 单倍型传递的卡方检验结果
  • 9 单倍型系统传递卡方检验结果
  • 第3节 讨论
  • 1 选择LPL 基因为脑梗死遗传学研究的候选基因
  • 2 LPL 基因多态性与脑梗死及各亚型的关系
  • 3 LPL 基因与AS 相关的脑梗死危险因素高血压病、糖尿病、冠心病的关系
  • 4 LPL 基因与AS 相关的脑梗死危险因素体重指数、血糖、血脂关系的数量性状分析
  • 小结
  • 第3章 对氧磷酶1（PON-1）基因多态性与脑梗死的关联研究
  • 第1节 资料与方法
  • 1 临床资料
  • 2 血液样本的采集与保存
  • 3 仪器与试剂
  • 4 人外周血白细胞基因组DNA 的提取
  • 5 确定候选基因上拟检测的SNPs
  • 6 引物设计
  • 7 基因型鉴定
  • 8 统计学处理
  • 第2节 结果
  • 1 所选的PON1 基因上的3 个SNP 位点的Harding-Weinberg 平衡分析结果
  • 2 PON1 基因各SNP 位点基因型检测结果
  • 3 脑梗死及各亚组与对照组PON1SNPs 等位基因频率及基因型频率的比较
  • 4 PON1 基因与AS 相关的脑梗死危险因素高血压病、糖尿病、冠心病的关系
  • 5 PON1 基因与AS 相关的脑梗死危险因素体重指数、血糖、血脂关系的数量性状分析
  • 6 PON1 基因遗传标记之间连锁不平衡程度的检验
  • 7 两个SNPs 单倍型传递卡方检验结果
  • 8 单倍型系统传递卡方检验结果
  • 9 条件检验结果
  • 第3节 讨论
  • 1 选择PON1 基因为脑梗死遗传学研究的候选基因
  • 2 PON1 基因多态性与脑梗死及各亚型的关系
  • 3 PON1 基因与AS 相关的脑梗死危险因素冠心病、高血压病、糖尿病的关系
  • 4 PON1 基因与AS 相关的脑梗死危险因素体重指数、血糖、血脂关系的数量性状分析
  • 5 基因与基因间相互作用与脑梗死的关系
  • 小结
  • 本研究的特色与创新
  • 展望
  • 结论
  • 参考文献
  • 攻读博士期间发表的论文
  • 致谢
  • 中文摘要
  • ABSTRACT

    • 相关论文文献

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