论文摘要
红系分化是指由造血干细胞发育为成熟红细胞的过程。这一过程受到细胞内多种基因和细胞因子的调控,其机制尚未阐明。RNA干扰（RNA interference, RNAi）技术近年来成为研究基因功能的有力工具,并且从对单一基因的研究迅速扩展到全基因组水平的功能研究。本课题组之前报道了利用随机siRNA文库高通量筛选诱导人髓性白血病K562细胞系向红系分化的siRNA,两个siRNA （siRNA clone-60和siRNA clone-67）被证实能够诱导K562细胞向红系分化。我们进一步寻找了这两个siRNA可能作用的靶基因且验证了这些基因的功能,希望能为肿瘤细胞的诱导分化治疗及红系分化机制的研究提供新的资料。我们利用全基因组表达谱芯片分析、标记siRNA亲和纯化等方法找到了siRNA clone-67与clone-60可能的一些下游靶基因,并对其中部分基因进行了功能验证。CCDC12和SLC30A3是我们通过以上途径找到的两个可能的靶基因。CCDC12编码一个含有卷曲螺旋结构域的蛋白,而SLC30A3编码锌转运蛋白3（ZNT3）,在神经系统高级活动如学习、记忆中起重要作用,目前尚无任何文献报道这两种基因与红系分化相关。本文验证了CCDC12、SLC30A3具有促进人K562细胞向红系分化的功能。结果显示过表达CCDC12和SLC30A3使K562细胞的红系分化特异标志CD235的表达升高,其中过表达CCDC12后CD235阳性细胞率由对照组的32.25%增加至78.07%,过表达SLC30A3后CD235阳性细胞率由对照组的34.25%增加至95.7%；同时过表达CCDC12细胞ε—、γ—珠蛋白的表达升高,而过表达SLC30A3细胞ε—、γ—和β—珠蛋白的表达均明显升高；过表达CCDC12和SLC30A3细胞红系分化相关转录因子GATA-2的表达均降低。此外过表达CCDC12和SLC30A3的细胞增殖速度加快。综上所述,本文根据两种可诱导K562红系分化的siRNA,找到了其可能的靶基因,并验证了其中的CCDC12、SLC30A3具有诱导K562细胞向红系方向分化的能力。它们的这一功能母前尚未见有文献报道。本文为进一步在体研究CCDC12和SLC30A3在红系分化中的功能奠定了基础。
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- [1].K562细胞株增殖分化相关转录因子研究进展[J]. 现代生物医学进展 2008(04)
- [2].基因芯片技术筛选辛伐他汀作用K562细胞的差异表达基因[J]. 第四军医大学学报 2008(14)
- [3].应用逆转录病毒载体转染K562细胞株的实验研究[J]. 西北国防医学杂志 2008(06)
- [4].K562细胞实验室培养污染的防控[J]. 中国现代药物应用 2009(01)
- [5].阿托伐他汀对K562细胞的抗增殖作用及凋亡作用的研究[J]. 重庆医学 2018(03)
- [6].壳寡糖对K562细胞生长抑制和凋亡的影响[J]. 世界最新医学信息文摘 2019(41)
- [7].稳定下调血管内皮钙黏蛋白表达对K562细胞药物敏感性的影响[J]. 中国实验血液学杂志 2018(03)
- [8].K562细胞红系诱导分化过程中血红蛋白基因与过氧化氢酶基因的表达变化[J]. 包头医学院学报 2018(07)
- [9].青藤碱诱导人红白血病细胞株K562凋亡的实验研究[J]. 中国中医基础医学杂志 2017(10)
- [10].磷酰胺类化合物的合成及抗K562细胞活性研究[J]. 中国现代应用药学 2019(15)
- [11].A23187影响K562细胞硫化氢生成的实验研究[J]. 中国西部科技 2015(06)
- [12].黄芪多糖对人红白血病K562细胞凋亡的影响[J]. 现代养生 2019(12)
- [13].丹参酮ⅡA联合伊马替尼对慢性髓细胞白血病K562细胞作用的实验研究[J]. 中医药学报 2017(05)
- [14].甘草次酸对K562细胞基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9表达的影响[J]. 中国医院药学杂志 2009(08)
- [15].敲除CIAPIN1基因提高白血病K562细胞对伊马替尼的敏感性[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志 2018(03)
- [16].下调miR-125b以抑制白血病K562细胞的增殖[J]. 中国实验血液学杂志 2018(02)
- [17].臭灵丹抗K562和NB4细胞作用及黄酮成分研究[J]. 西部中医药 2018(07)
- [18].白血病细胞K562来源的外体对人脐带间充质干细胞作用的研究[J]. 临床检验杂志 2012(07)
- [19].姜黄素诱导K562细胞凋亡及其对细胞周期各时相影响[J]. 中国实验诊断学 2008(07)
- [20].OCT4A基因对K562细胞生物学活性的影响[J]. 中国实验血液学杂志 2018(02)
- [21].硼替佐米与高三尖杉酯碱在K562细胞中的联合作用及机制研究[J]. 中国实验血液学杂志 2018(02)
- [22].苦参碱诱导K562细胞分化与STAT3基因表达水平研究[J]. 中国医学创新 2019(07)
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- [24].去氢木香内酯对K562增殖的抑制作用及其机制[J]. 中国实验血液学杂志 2019(05)
- [25].艰难梭菌毒素A对K562细胞Rho GTPases及细胞骨架的影响[J]. 中国实验血液学杂志 2018(05)
- [26].下调HDAC6促进人白血病细胞K562凋亡的实验研究[J]. 中国实验血液学杂志 2018(06)
- [27].表达人ABOA1.01等位基因的K562细胞稳定株的构建[J]. 中国输血杂志 2018(12)
- [28].高良姜中黄酮衍生物的合成及抗K562增殖活性研究[J]. 武汉轻工大学学报 2017(04)
- [29].原代骨髓基质细胞共培养对K562细胞伊马替尼敏感性及细胞周期的影响[J]. 中国组织工程研究 2014(28)
- [30].人参多糖对K562细胞基因表达谱的影响[J]. 中草药 2011(05)