溶血磷脂酸对卵巢上皮性癌侵袭转移的作用及其机制的研究

论文摘要

目的:90%的卵巢恶性肿瘤是卵巢上皮性癌(以下简称卵巢癌),卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,其发病隐匿,进展迅速,70%~80%的卵巢癌患者发现时已为晚期,5年生存率仅为20%~30%,而早期卵巢癌患者的生存率可达90%。上皮性卵巢癌好发的转移部位是腹腔内腹膜及腹膜后淋巴结,卵巢癌长期在腹腔转移,癌细胞在腹膜间皮细胞粘附、种植并形成转移灶,最终由于腹腔病灶广泛累及网膜、胃肠道和肝脾等脏器而导致患者死亡,卵巢癌的侵袭与转移是关系到临床治疗成败的关键,其侵袭转移是一个多步骤、多因素参与的极其复杂的过程。所以研究卵巢癌侵袭转移机制及主要调控因素意义重大,可以为临床治疗提供新思路和靶分子。目前溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid,LPA)在妇科肿瘤特别是卵巢癌方面的研究受到高度重视,卵巢癌患者的腹水、血浆中存在较高浓度的LPA,LPA是具有生长因子样作用的脂类小分子物质,其信号转导途径主要通过G蛋白偶联受体发挥多种生物学作用,LPA可诱导多种细胞发生增生性和形态学改变。近年发现LPA及其受体信号通路在癌的发生、侵袭和转移过程中发挥了重要作用,LPA与细胞膜上的受体结合后促进细胞的DNA合成,LPA通过其受体刺激肿瘤细胞的增殖、迁移、黏附、MMP释放与活化和血管生成因子的分泌。Autotaxin(ATX)不仅是一种自分泌运动因子,诱导肿瘤细胞运动、转移并促进血管形成,还是一种胞外磷酸二酯酶(PDE),胞外PDE在刺激细胞运动和促进细胞分化上具有重要的生物学功能,最近研究发现,ATX以上这些作用是通过LPA实现的,ATX能诱导瘤细胞从溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine,LPC)产生LPA,卵巢癌细胞通过自分泌和旁分泌的方式产生大量的ATX,大量ATX的产生促使LPC产生大量LPA,形成细胞中LPA的自分泌环。我们推测卵巢癌组织中可能存在诱导LPA大量产生的ATX存在,LPA对卵巢癌的侵袭转移有促进作用。因此,本课题拟进行四部分研究:①通过对ATX在卵巢癌组织中基因及蛋白质水平的表达,观察卵巢癌细胞ATX是

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩写
• 研究论文 溶血磷脂酸对卵巢上皮性癌侵袭转移的作用及其机制的研究
• 引言
• 第一部分 卵巢上皮性癌组织中Autotaxin 基因及蛋白质水平表达及生物学意义
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第二部分 卵巢上皮性癌腹水中LPA 与转移相关因子表达及生物学意义
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第三部分 LPA 对人卵巢癌细胞系 SKOV3、3AO、CAOV3 的生长和侵袭转移能力的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第四部分 LPA 对荷人卵巢癌裸鼠移植瘤生长及转移相关因子表达的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 个人简历