SNSR受体激动剂在CFA炎性大鼠脊髓痛觉调制中的作用

论文摘要

感觉神经元特异性受体（sensory neuron-specific receptor,SNSR）SNSR的mRNA只独特地存在于脊髓背根神经节和三叉神经节的中小型神经元里,具有高度的组织特异性,该类神经元为伤害性信息传入的初级神经元,推测SNSR可能参与伤害性信息的调制。本实验应用SNSR受体的激动剂（BAM8-22,MSH）通过行为学、免疫组织化学等实验方法,研究SNSR受体在CFA慢性炎症痛大鼠脊髓背角和背根神经节痛觉调制中的作用。行为学实验结果表明:鞘内注射SNSR受体激动剂（BAM8-22,MSH）能剂量依赖地恢复CFA炎性大鼠热刺激缩脚反射潜伏期,降低热痛觉过敏,减轻足跖炎性红肿程度。免疫组织化学结果显示:鞘内注射BAM8-22能下调大鼠CFA炎症侧脊髓背角和背根神经节NOS,nNOS和CGRP阳性细胞表达量,从细胞水平阐明SNSR受体在炎症痛模型中痛觉传递和调制的作用。我们的研究证实SNSR受体参与了以DRG为代表的脊髓水平的痛觉调制,探讨SNSR受体在炎性痛中的作用及其与其它兴奋性神经递质之间的关系,有助于人们加深对疼痛机制的认识,也可为临床镇痛和新型镇痛药的开发提供依据。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 中文文摘
• 目录
• 绪论
• 1 疼痛研究概述
• 2 疼痛的外周机制
• 3 不同性质的病理性痛及其机理
• 4 痛觉过敏的观察与测定
• 第一章 鞘内注射SNSR受体激动剂抑制CFA引起的痛觉过敏
• 1 实验材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 实验主要仪器
• 1.3 实验主要试剂
• 2 实验方法
• 2.1 鞘内插管手术
• 2.1.1 PE-10管的置入与固定
• 2.1.2 置管后大鼠处理
• 2.2 动物饲养与训练
• 2.3 建立CFA炎症痛模型
• 2.4 鞘内微量注射
• 2.5 光电刺激热痛行为测试
• 2.6 炎症水肿测试
• 2.7 机械刺激行为测试
• 3 实验分组
• 3.1 鞘内注射BAM8-22对大鼠缩足反射潜伏期的影响
• 3.2 鞘内注射MSH对大鼠缩足反射潜伏期的影响
• 4 数据统计分析
• 5 实验结果
• 5.1 鞘内注射BAM8-22对CFA炎性大鼠热/机械刺激反应的作用效果
• 5.2 鞘内注射MSH对CFA炎性大鼠热刺激反应的作用效果
• 6 讨论分析
• 第二章 SNSR受体激动剂对CFA炎性大鼠脊髓背角和背根神经节NOS/nNOS/CGRP表达的影响
• 1 实验材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 实验主要仪器
• 1.3 实验主要试剂
• 2 实验方法
• 2.1 灌流固定及取材
• 2.2 脊髓NADPH-d组化法
• 2.3 脊髓免疫组织化学反应（ABC法,标CGRP,nNOS）
• 2.4 背根神经节（DRG）免疫组织化学反应（ABC法,标CGRP）
• 2.5 图像分析与统计
• 2.5.1 脊髓腰膨大免疫组化标nNOS、NADPH-d组化法数据分析
• 2.5.2 脊髓腰膨大免疫组化标CGRP数据分析
• 2.5.3 DRG（L4-5-6）免疫组化标CGRP数据分析
• 3 实验分组
• 4 统计学方法
• 5 实验结果
• 5.1 SNSR受体激动剂降低CFA炎性大鼠脊髓背角NOS表达
• 5.2 SNSR受体激动剂下调CFA炎性大鼠脊髓背角nNOS表达
• 5.3 SNSR受体激动剂抑制CFA炎性大鼠的脊髓背角CGRP表达
• 5.4 SNSR受体激动剂减少CFA炎性大鼠DRG中CGRP表达
• 6 讨论分析
• 6.1 鞘内注射BAM8-22能下调CFA致炎侧大鼠脊髓背角NOS/nNOS表达
• 6.2 鞘内注射BAM8-22能显著降低CFA致炎侧大鼠脊髓背角和背根神经节CGRP的表达
• 第三章 结论
• 附录:英文缩略语一览
• 参考文献
• 攻读学位期间承担的科研任务与主要成果
• 致谢
• 个人简历