硅氧烷自组装膜引导那格列奈多晶型的研究

论文摘要

本文以糖尿病治疗药物那格列奈（Nateglinide）为对象,研究自组装膜（SAMs）技术对其多晶型的调节作用。首先针对那格列奈分子中特定结构,选用三种不同类型的硅氧烷试剂,分别是氨丙基三甲氧基硅烷（NH2CH2（CH2）2Si（OCH3）3）、3-（苯基氨基）丙基三甲氧基硅烷（ C6H5NH（CH2）3Si（OCH3）3）、11-溴十一烷基三甲氧基硅烷(BrCH2（CH2）10Si（OCH3）3),在玻璃基底上进行自组装膜的实验制备与表征。利用硅氧烷SAMs引导那格列奈结晶实验中,通过调节结晶过程中过饱和度及降温速率条件,借助X-射线粉末衍射表征及熔点测定结果,分析得到比较全面的晶型分布信息,对比总结不同类型硅氧烷自组装膜对那格列奈晶型调控规律,主要结论如下:1、硅氧烷SAMs能对那格列奈的晶型产生调节作用,促使那格列奈分子形成热力学更稳定的晶型,在SAMs上得到了同条件下溶液中难以获得的单一的B、S晶型,还有X2晶型,其中S晶型最稳定,并确定了生成各晶型的最佳反应条件。2、烷烃类的SAMs-Si-（CH2）3-NH2和SAMs-Si-（CH-2）11-Br能够诱导热力学最稳定的S晶型的产生,芳香族的SAMs-Si-（CH2）)3-NH-ph能够诱导那格列奈较稳定的H晶型的生成,而不能诱导产生S晶型。3、长链的SAMs-Si-（CH2）11-Br比短链的SAMs-Si-（CH2）3-NH2对S晶型的诱导更有效,能够诱导产生单一的S晶型晶体。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 固体药物多晶型的研究
• 1.1.1 药物多晶型现象
• 1.1.2 固体药物晶型的研究意义
• 1.1.3 固体药物晶型的常规检测手段
• 1.1.4 固体药物晶型转化及控制方法
• 1.2 那格列奈简介及其晶型的研究现状
• 1.3 分子自组装膜技术
• 1.3.1 分子自组装膜的分类
• 1.3.2 分子自组装膜的制备
• 1.3.3 分子自组装膜的结构及形成机理
• 1.3.4 自组装膜的表征方法
• 1.3.5 分子自组装膜的应用
• 1.4 本文研究思路
• 第二章 实验部分
• 2.1 实验器材
• 2.1.1 实验药品及试剂
• 2.1.2 实验仪器及表征设备
• 2.1.3 实验基片
• 2.2 晶体粉末的表征方法
• 2.2.1 X射线衍射（XRD）分析
• 2.2.2 熔点测定
• 2.3 SAMs的表征方法
• 2.3.1 接触角的表征
• 2.3.2 原子力显微镜（AFM）表征
• 2.3.3 X-射线光电子能谱（XPS）表征
• 第三章 用于诱导那格列奈的硅氧烷自组装膜的合成研究
• 3.1 硅氧烷组装分子的选择
• 3.2 玻璃基片的预处理及表征
• 3.2.1 接触角的测量
• 3.2.2 表面元素组成的XPS表征
• 3.2.3 表面形貌的AFM分析
• 2的制备及表征'>3.3 SAMs-Si-3-NH₂的制备及表征
• 3.3.1 接触角的测量
• 3.3.2 表面元素组成的XPS表征
• 3.3.3 表面形貌的AFM分析
• 3.4 SAMs-Si-3-NH-ph的制备及表征
• 3.4.1 接触角的测量
• 3.4.2 表面元素组成的XPS表征
• 3.4.3 表面形貌的AFM分析
• 3.5 SAMs-Si-11-Br的制备及表征
• 3.5.1 接触角的测量
• 3.5.2 表面元素组成的XPS表征
• 3.5.3 表面形貌的AFM分析
• 3.6 本章小结
• 第四章 硅氧烷自组装膜诱导那格列奈多晶型结晶过程的研究
• 4.1 那格列奈溶解度的测定
• 4.2 那格列奈在硅氧烷自组装膜上的结晶实验
• 2上的结晶'>4.2.1 那格列奈在SAMs-Si-3-NH₂上的结晶
• 4.2.2 那格列奈在SAMs-Si-3-NH-ph上的结晶
• 4.2.3 那格列奈在SAMs-Si-11-Br上的结晶
• 4.2.4 那格列奈在溶液中的结晶
• 4.3 硅氧烷自组装膜对那格列奈多晶型的影响
• 4.3.1 对比溶液中晶体讨论硅氧烷SAMs对那格列奈晶型的影响
• 4.3.2 不同类型硅氧烷SAMs对那格列奈多晶型的影响
• 4.4 本章小结
• 第五章 结论与展望
• 5.1 结论
• 5.2 展望
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 致谢