芹菜素固体脂质纳米粒的研究

论文摘要

芹菜素（Apigenin,AP）是一种黄酮类化合物,广泛存在于多种水果和蔬菜中。研究发现它具有抗癌、抗炎、抗病毒、抗氧化等多种药理作用,是一种很有前景的中药有效成分。芹菜素本身难溶于水,口服吸收差,生物利用度低,为了有效地提高其生物利用度,改善口服吸收,本文采用固体脂质纳米粒这一给药系统作为载体,将芹菜素制备成纳米粒混悬液再口服以最终改善其口服吸收,提高生物利用度。在处方前研究中建立了高效液相色谱法测定芹菜素的含量,对模型药物的基本理化性质进行了初步的考察。在处方前研究基础上,选择热熔超声法制备芹菜素固体脂质纳米粒,以粒径、包封率和稳定性为指标,通过单因素考察和正交试验对处方进行优化。对所制得的芹菜素固体脂质纳米粒的制剂学性质进行了研究,以透射电镜观察纳米粒的表面形态发现该纳米粒为类球形粒子;平均粒径为135 nm;Zeta电位为-18.90 mV;测定药物在两种释放介质中的体外释放,其结果均最符合一级释放方程。针对固体脂质纳米粒的稳定性问题采用冷冻干燥技术将纳米粒冻干,考察了冻干产品的理化性质。建立了分析大鼠血浆中芹菜素浓度的高效液相色谱法。以自制芹菜素混悬液为对照组,考察了大鼠口服芹菜素固体脂质纳米粒的药动学过程。口服药动学结果表明,芹菜素固体脂质纳米粒组的平均AUC0-t为17.337μg h/mL,而对照组为5.3μg h/mL。纳米粒组的Cmax为3.07μg/mL,明显高于对照组的1.544μg/mL。纳米粒组的消除速率常数Ke较低,为0.232 h-1,低于对照组。芹菜素固体脂质纳米粒的相对生物利用度为327%。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 芹菜素药理作用
• 芹菜素在人体内的生物利用度
• 固体脂质纳米粒的研究进展
• SLN制备方法
• SLN的给药途径
• 立题依据
• 第1章 芹菜素固体指质纳米粒处方前研究
• 1 试药与仪器
• 1.1 试药
• 1.2 仪器
• 2 方法与结果
• 2.1 芹菜素体外分析方法的建立
• 2.1.1 测定波长的选择
• 2.1.2 色谱条件
• 2.1.3 标准曲线
• 2.1.4 精密度试验
• 2.1.5 回收率试验
• 2.2 芹菜素基本理化性质的研究
• 2.2.1 芹菜素在制备温度下溶液中稳定性
• 2.2.2 芹菜素在水中溶解度的测定
• 2.2.3 体外释放介质的选择
• 2.2.4 芹菜素在释放介质中稳定性实验
• 2.2.5 芹菜素表观油水分配系数的测定
• 3 讨论
• 4 本章小结
• 第2章 芹菜素固体脂质纳米粒的制备
• 1 试药与仪器
• 1.1 试药
• 1.2 仪器
• 2 方法与结果
• 2.1 制备方法的选择
• 2.1.1 乳化溶剂挥发法
• 2.1.2 热熔超声法
• 2.2 芹菜素固体脂质纳米粒的制备
• 2.3 制备工艺的考察
• 2.3.1 制备温度的选择
• 2.3.2 滴加速度的选择
• 2.3.3 搅拌时间的选择
• 2.3.4 超声时间的选择
• 2.3.5 冷却方式的选择
• 2.4 处方单因素考察
• 2.4.1 脂质材料的考察
• 2.4.2 脂质浓度的考察
• 2.4.3 乳化剂用量的考察
• 2.4.4 投药量的考察
• 2.5 处方优化
• 2.6 制备方法的最终确定
• 2.7 重现性实验
• 3 讨论
• 4 本章小结
• 第3章 芹菜素固体脂质纳米粒分散系的性质
• 1 试药与仪器
• 1.1 试药
• 1.2 仪器
• 2 方法与结果
• 2.1 AP-SLN的形态学
• 2.2 AP-SLN粒径及分布
• 2.3 AP-SLN Zeta电位的测定
• 2.4 AP-SLN包封率的测定
• 2.4.1 包封率测定方法的筛选
• 2.4.2 葡聚糖凝胶色谱法测定包封率
• 2.5 AP-SLN体外释放的研究
• 2.7.1 色谱条件
• 2.7.2 标准曲线的制备
• 2.7.3 芹菜素在释放介质中的稳定性
• 2.7.4 测定方法和结果
• 3 讨论
• 4 本章小结
• 第4章 芹菜素固体脂质纳米粒冻干制剂的研究
• 1 试药与仪器
• 1.1 试药
• 1.2 仪器
• 2 方法与结果
• 2.1 固体脂质纳米粒冷冻干燥工艺
• 2.2 冻干纳米粒处方的考察
• 2.2.1 冻干保护剂的筛选
• 2.2.2 冻干保护剂用量的选择
• 2.3 冻干制剂的质量评价
• 2.3.1 外观
• 2.3.2 冻干制剂的粒径及分布
• 2.3.3 冷冻制剂的Zeta电位
• 2.3.4 冻干制剂的包封率
• 2.3.5 AP-SLN冻干制剂初步稳定性研究
• 2.4 差示扫描量热法（DSC）对冻干后纳米粒状态的考察
• 2.5 X-射线衍射（XRD）对冻干后纳米粒考察
• 3 讨论
• 4 本章小结
• 第5章 芹菜素固体脂质纳米粒大鼠体内药动学研究
• 1 试药、仪器与动物
• 1.1 试药
• 1.2 仪器
• 1.3 动物
• 2 方法与结果
• 2.1 分析方法的建立
• 2.1.1 色谱条件
• 2.1.2 血浆样品处理
• 2.1.3 方法专属性
• 2.1.4 标准曲线的制备
• 2.1.5 提取回收率
• 2.1.6 精密度
• 2.2 动物实验与结果
• 2.2.1 对照组芹菜素混悬液的配制
• 2.2.2 制剂组AP-SLN的配制
• 2.2.3 给药方法及生物样本的采集
• 2.2.4 口服药动学实验结果
• 2.2.5 两种制剂口服后平均血药浓度-时间曲线
• 2.2.6 口服药动学参数
• 2.2.7 相对生物利用度
• 3 讨论
• 4 本章小结
• 全文结论
• 参考文献
• 致谢