论文摘要
目的:研究细胞周期调控因子CyclinE、CDK2、p57和CDC25A在胃癌中的表达及意义,探讨CyclinE、CDK2、p57和CDC25A的表达与胃癌临床病理特征的关系,并对CyclinE、CDK2、p57和CDC25A之间的相关性进行研究,进一步印证胃癌分子发生机制中涉及细胞周期调节环路CyclinE、CDK2、p57和CDC25A多个基因的异常。方法:选择河北医科大学第二医院2004年6月-2006年6月收治的胃癌患者30例,其中男17例,女13例。年龄47-78岁,平均58.7岁。高、中分化腺癌14例,低分化腺癌9例,粘液腺癌7例。正常对照为病理学证实为良性病变者（如溃疡、外伤、穿孔等）10例。其中男7例,女3例,平均年龄47.3岁。所有研究对象受检前均未经放疗、化疗等治疗。标本取自手术切除肿瘤组织、瘤旁3cm组织及正常胃组织。采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法（SP）对30例胃癌组织及距癌灶3cm以外的癌旁组织、正常胃组织中CyclinE、CDK2、p57和CDC25A进行检测并结合分化程度、组织学类型等临床病理因素进行综合分析。结果:光镜下观察免疫组化染色切片的显色反应,P57胞质明显染色的细胞被判定为正常染色;CDK2和cyclinE明显胞核染色的细胞被判定为正常染色;CDC25A核膜染色判定为正常染色。如染色不连续,明显减弱或者缺失,则被评定为不正常染色。每张切片按照全部癌细胞中的正常染色的细胞的百分率评定为三级:1级为0～5%（-）;2级为6～50%（+）;3级为51～100%（++）。在胃癌标本中P57的阳性表达率为40%（12/30）,癌旁3cm组织中P57的阳性表达率为73.3%（22/30）,正常胃组织中P57阳性表达率为90.0%（9/10）,组间差别显著（P<0.05）;胃癌组织中Cyclin E的阳性表达率为70%（21/30）,癌旁3cm组织中Cyclin E的阳性表达率为36.7%（11/30）,正常胃组织Cyclin E阳性表达率为10.0%（1/10）,组间差别显著（P<0.05）;在胃癌标本中CDK2的阳性表达率为80.0%（24/30）,癌旁3cm组织中CDK2的阳性表达率为63.3%（19/30）,正常胃组织中CDK2阳性表达率为40.0%（4/10）,组间差别显著（P<0.05）;胃癌组织中CDC25A的阳性表达率为73.3%（22/30）,癌旁3cm组织中CDC25A的阳性表达率为43.3%（13/30）,正常胃组织中CDC25A阳性表达率为20.0%（2/10）,组间差别显著（P<0.05）。在高-中分化的胃癌组P57的阳性表达率50.0%（7/14）,在低分化的胃癌组P57的阳性表达率为44.4%（4/9）,在粘液腺癌组P57的阳性表达率为71.4%（5/7）组间比较无显著差异（P>0.05）;在高-中分化的胃癌组Cyclin E的阳性表达率78.6%（11/14）,在低分化的胃癌组Cyclin E的阳性表达率为55.6%（5/9）,在粘液腺癌组Cyclin E的阳性表达率为71.4%（5/7）,组间比较无显著差异（P>0.05）;在高-中分化的胃癌组CDK2的阳性表达率92.9%（13/14）,在低分化的胃癌组CDK2的阳性表达率为77.8%（7/9）,在粘液腺癌组CDK2的阳性表达率为85.7%（6/7）,组间比较无显著差异（P>0.05）;在高-中分化的胃癌组CDC25A的阳性表达率85.7%（12/14）,在低分化的胃癌组CDC25A的阳性表达率为77.8%（7/9）,在粘液腺癌组CDC25A的阳性表达率为57.1%（4/7）,组间比较无显著差异（P>0.05）。cyclinE与CDC25A在胃癌组织中表达呈正相关（r=0.371,P<0.05）;CDK2与CDC25A在胃癌组织中表达呈正相关（r=0.245,P<0.05）;p57与CDC25A在胃癌组织中表达呈负相关（r=-0.412,P<0.05）;P57与CyclinE在胃癌组织中表达呈负相关（r=-0.384, P<0.05）。结论:Cyclin E、CDK2与CDC25A对于胃癌的发生发展可能具有促进作用,而P57在胃癌的发生发展中可能具有抑制的作用。但是它们可能都不对肿瘤的分化程度产生影响。并且CDC25A可能对cyclin E具有活化作用。而P57可能对cyclinE具有抑制作用。在P57和CDC25A之间也发现了负相关的关系,说明它们之间可能存在抑制和被抑制的作用,具体待近一步研究探讨。
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