结肠腺癌神经内分泌分化临床病理特征及预后分析

论文摘要

目的：通过观察伴有神经内分泌分化（NED）的结肠腺癌肿瘤组织结构特点及超微结构特征，分析结肠腺癌中NED与其它临床病理特征及组织起源的关系，探讨伴有NED结肠腺癌细胞的生物学性质和NED等相关临床病理因素在预后判定中的作用，为进一步开展结直肠癌NED诱导分化机理及新的治疗方法基础性研究奠定基础。方法：在常规HE切片基础上采用免疫组织化学Elivision法，检测54例结肠腺癌组织中神经内分泌标志物NSE、Syn、CgA、CD-57的表达情况，同时应用透射电镜，重点观察石蜡组织块上定点取材部位，即NED阳性表达部位腺癌细胞的超微结构特点。运用卡方检验、COX风险比例模型、Kaplan-Meier累积生存函数曲线及Log-rank检验等统计学方法，对NED及其它临床病理9项相关参数的关系及预后进行综合分析。分析均在SPSS13.0统计软件包上进行，以p＜0.05为检验水准。结果：常规HE及免疫组织化学染色结果NED细胞呈圆形、椭圆形、梭形或楔形，多数单个散在或少部簇状镶嵌在腺管之间，局部堆集呈腺管状，团块状。所有NED阳性表达的肿瘤细胞均未见到有丝核分裂或病理性核分裂，而周围NED阴性表达的腺癌细胞相对增生活跃，核分裂多见。54例结肠腺癌标本中神经内分泌阳性表达29例（53.70％），NSE、CgA、Syn、CD-57均在腺癌细胞胞膜或／胞浆中表达，呈棕黄色细颗粒状，少数NED细胞内见粘液空泡。NED在结肠腺癌中表达情况在不同性别、年龄、肿瘤不同大小、不同部位、不同组织学类型、浸润深度上均无显著性差异，而在Dukes分期及肿瘤转移中有显著性差异。超微结构检测免疫组化NED标记阳性的19例标本（NED细胞相对集中，组织固定较好）及同批神经内分泌肿瘤作阳性对照及结肠腺癌NED标记阴性作阴性对照。仅免疫组化阳性表达8例肿瘤及阳性对照组肿瘤细胞内观察到神经内分泌颗粒。本组资料中位随访时间为54.06月，5年生存率为39.73％。多因素COX风险比例模型分析：肿瘤转移、NED、肿瘤的组织学类型是影响结肠腺癌患者预后的独立因素。结论：1．结肠腺癌组织伴NED的肿瘤组织结构特征，进一步支持NED细胞起源于肿瘤干细胞的学说；NED细胞的双向分化特点，揭示了肿瘤干细胞所具有的多向分化的能力。2．NED细胞是处于一种静止或休眠状态的恶性肿瘤细胞，而NED肿瘤细胞周边的一般腺癌细胞较NED细胞显得增生活跃。3．本组资料统计结果表明NED、肿瘤的组织学类型、肿瘤转移三项是影响结肠腺癌患者预后的主要独立因素。4．恶性肿瘤组织伴NED的机理是复杂的，受到多因素的影响，本实验为下一步结直肠癌肿瘤干细胞的研究，寻求新的治疗方法，改善患者预后奠定了基础。

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