慢性间断性缺氧对帕金森病模型小鼠行为学及纹状体多巴胺含量的影响

论文摘要

目的:通过观察慢性间断性缺氧（chronic episodic hypoxia,EHYP）对帕金森病（Parkinson disease,PD）模型小鼠行为学及纹状体多巴胺（dopamine,DA）含量的影响以探讨睡眠呼吸暂停综合征（sleep apnea syndrome,SAS）对PD疾病本身,即对PD黑质纹状体DA系统病变的可能影响。方法:首先建立一EHYP小鼠模型。自行设计一可控密闭箱（缺氧箱）,通过自动阀门控制其开启与关闭,达到开启（给氧）与关闭（缺氧）反复自动循环,以实现EHYP的目的。然后随机选取44只雄性6周龄C57BL/6小鼠,将其随机分为百草枯（paraquat,PQ）+EHYP组、EHYP组、PQ组和对照组4组,每组11只。其中予PQ+EHYP组小鼠腹腔注射PQ,每次10mg/kg体重,每周2次,连续6周,期间在PQ腹腔注射2周后加予EHYP处理,每天8小时;予EHYP组小鼠腹腔注射等体积生理盐水, EHYP处理同PQ+EHYP组;PQ组小鼠腹腔注射PQ同PQ+EHYP组,但不予EHYP处理;对照组小鼠腹腔注射等体积生理盐水,不予EHYP处理。在PQ末次注射后1周（腹腔注射生理盐水的小鼠在生理盐水末次注射后1周）进行行为学检测,包括对小鼠自发行为活动的观察及进行悬挂实验、游泳实验、步态实验行为学实验,并在行为学检测完次日处死动物,高效液相色谱分析（HPLC）测定纹状体DA含量。结果:PQ+EHYP组小鼠出现PD综合征表现,主要表现为小鼠出现自主活动减少及运动迟缓、不协调;除步态实验未显示各组间有差异外,PQ+EHYP组小鼠悬挂实验及游泳实验均表现最差,得分最低,与PQ组、EHYP组、对照组各组间均有显著性差异（P<0.05）,纹状体DA含量较其它各组小鼠出现明显下降（均P<0.01）,余各组小鼠行为学实验结果及纹状体DA含量差异无显著性（P>0.05）。结论:EHYP联合PQ暴露可使C57BL/6小鼠出现帕金森病表现及纹状体DA含量的明显下降,能明显加重C57BL/6小鼠黑质纹状体DA系统的损伤,较单纯PQ对黑质纹状体系统的损伤明显加强。损伤明显增强的原因可能是EHYP与PQ对黑质纹状体DA系统的损伤作用发生了协同,具体机制有待进一步研究。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 材料和方法
• 1 材料
• 2 方法
• 3 统计学处理
• 结果
• 1 各实验组最后标本数
• 2 一般情况的比较
• 3 处死前小鼠行为学的比较
• 4 纹状体 DA 含量的比较
• 讨论
• 1 模拟 SAS 的 EHYP 模型
• 2 PD 百草枯模型
• 3 EHYP 对 PD 模型小鼠行为学及纹状体 DA 含量的影响及意义
• 4 EHYP 联合 PQ 暴露对黑质纹状体 DA 系统损伤明显增强机制的探讨
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 文献综述
• 致谢
• 作者简介
• 导师评阅表