论文摘要
许多临床和流行病学的研究表明,高尿酸血症和高血压、肾脏病发生发展密切相关。在高尿酸血症人群中,高血压的发病率明显高于血尿酸正常人群;而在未治疗的高血压患者中,伴发高尿酸血症的比率约25%,同时合并高尿酸血症的高血压患者发生心脑血管事件的危险也增加。高尿酸血症也可引发、加重、预测肾脏损害,并介导引发高血压。业已证明,高尿酸血症能抑制一氧化氮（NO）的生成,损伤血管内皮功能,这可能是其对心、肾有直接致病作用的机制之一。 埃他卡林（iptakalim,Ipt）是一新型抗高血压的ATP敏感性钾通道开放剂,具有确切、平稳、持久的降压作用;能逆转高血压导致的心脏、血管和肾脏结构和功能重构;能促进内皮细胞分泌NO;拮抗内皮素（ET-1）的病理性增高,从不同环节阻断内皮素的生物学作用;并对同型半胱氨酸酸诱导的内皮细胞损伤具有保护作用,因此,本研究在以往系列研究的基础上,以高尿酸血症大鼠为模型,观察埃他卡林对高尿酸血症所致高血压和肾脏损害作用的影响,并进一步探讨埃他卡林对高尿酸血症所致血管内皮损伤的保护作用,为埃他卡林应用于临床治疗高血压合并高尿酸血症提供理论依据。 本研究选用雄性SD大鼠,根据增加尿酸的摄入和抑制尿酸酶对尿酸的分解形成高尿酸血症的原理,采用尿酸酶抑制剂氧嗪酸联合尿酸诱导大鼠高尿酸血症模型。实验设计正常对照组,高尿酸血症模型组,Ipt0.5、1.5、4.5mg·kg-1·d-13个剂量组,模型组和Ipt0.5、1.5、4.5mg·kg-1·d-13个剂量组以2%氧嗪酸（oxonic acid,OA）2.5ml·100g-1次-1灌胃,每日3次,同时给予0.1mmol·L-1尿酸每日饮水制备成高尿酸血症模型;Ipt3个剂量干预组于建立模型的同时分别给予Ipt0.5、1.5、4.5mg·kg-1·d-1(给药体积4ml·kg-1d-1)3个剂量灌胃,每日1次,持续给药5周,从整体水平观察高尿酸血症大鼠血压、心率、尿液学、肾功能、肾脏组织病理改变、血管形态学变化和血液中NO、前列环素（PGI2）、ET-1、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、肾素活性的变化以及埃他
论文目录
相关论文文献
- [1].埃他卡林对心肌细胞损伤保护作用的药理学特征[J]. 中国药理学通报 2011(04)
- [2].抗高血压新药埃他卡林研究文献计量分析[J]. 中国药物应用与监测 2014(05)
- [3].埃他卡林对人肺动脉内皮细胞内皮素系统的作用[J]. 中国药理学通报 2010(02)
- [4].高效液相色谱-串联质谱法测定中国健康受试者血浆中埃他卡林的浓度及其应用[J]. 中国新药与临床杂志 2013(03)
- [5].ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林逆转心室重构及其内皮细胞机制[J]. 中国应用生理学杂志 2013(03)
- [6].新结构类型钾通道开放剂埃他卡林衍生物对大鼠离体工作心脏功能的影响[J]. 第四军医大学学报 2008(21)
- [7].埃他卡林对慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺组织HIF-1α mRNA和蛋白表达的影响[J]. 江苏医药 2009(04)
- [8].血管紧张素转换酶基因I/D多态性与埃他卡林抗高血压临床疗效之间的相关性[J]. 中国临床药理学与治疗学 2010(09)
- [9].埃他卡林对低氧性肺动脉高压患者某些血清酶活性及自由基代谢的影响[J]. 中国应用生理学杂志 2012(05)
- [10].埃他卡林对ET-1诱导的人肺动脉平滑肌细胞K_(ATP)通道蛋白表达的影响[J]. 南京医科大学学报(自然科学版) 2008(03)
- [11].埃他卡林对慢性低氧大鼠肺动脉血管内皮生长因子mRNA和蛋白表达的影响[J]. 南京医科大学学报(自然科学版) 2009(04)