论文摘要
动脉压力感受性反射是心血管活动中重要的调节机制，该反射的生理学意义就在于维持血压的稳定。但是，血压不是恒定的，血压是在一定范围内波动的，血压的这种波动被称为血压波动性。近期研究表明，在高血压病人和高血压动物中血压的波动性升高。进一步研究证明，血压的波动性与高血压病人和高血压动物发生的器官损伤有关。因此，降低血压波动性有可能成为治疗高血压的一个新的策略。本文从这一角度出发主要研究了抗高血压药物对清醒、自由活动的去窦弓神经大鼠血压和血压波动性的作用，并对药物降低血压波动性的机制，以及血压波动性产生的分子机制进行了初步研究。研究结果表明，与假手术大鼠比较，去窦弓神经组大鼠血压波动性的升高几乎是假手术组大鼠的2倍。胃管给予硝苯地平（1.5，3.0mg／kg）、卡托普利（50，100mg／kg）、阿替洛尔（10，20mg／kg）和氢氯噻嗪（20，40mg／kg）后，去窦弓神经组大鼠血压的降低明显高于假手术组大鼠约10mmHg。阿替洛尔明显延长假手术组大鼠和去窦弓神经组大鼠的心动周期，而卡托普利对假手术组大鼠和去窦弓神经组大鼠的心动周期都没有影响。硝苯地平和氢氯噻嗪明显缩短假手术组大鼠的心动周期，而这种心动过速现象可以被去窦弓神经所阻断。硝苯地平和阿替洛尔可以明显降低去窦弓神经大鼠的血压波动性。以上结果提示，动脉压力反射功能可以减弱抗高血压药物降压作用的发挥。胃管给予尼群地平（5mg／kg）、氨氯地平（1mg／kg）、可乐定（10ug／kg）和哌唑嗪（0.5mg／kg）这4个抗高血压药物后可以明显降低去窦弓神经大鼠的血压和血压波动性，但是替米沙坦（20mg／kg）仅降低去窦弓神经大鼠的血压，对其血压波动性却没有改变，由此可见，钙拮抗药和交感神经系统阻断药具有降低血压波动性的作用。硝苯地平与卡托普利（3+100mg／kg）、硝苯地平与阿替洛尔（3+10mg／kg）、硝苯地平与氢氯噻嗪（3+20mg／kg）及尼群地平与卡托普利（5+100mg／kg）联合用药实验的结果显示，这4种组合联合应用后降低血压及血压波动性的作用明显强于各个药物单用时的作用。根据g值计算结果表明，钙拮抗药与其它3类药物合用具有协同降低去窦弓神经大鼠血压及血压波动性的作用。同时静脉滴注阿替洛尔（62.5ug／kg／min）和氨氯地平（6.25ug／kg／min）可显著降低自发性高血压大鼠的血压和血压波动性。再同时静脉滴注阿替洛尔、氨氯地平和去氧肾上腺素后血压水平回升到正常水平，但是血压波动性依然降低。相关性分析的结果证明，这2个药物合用后降低血压波动性的作用与血压水平的降低无关。通过反转录PCR实验结果显示，去窦弓神经大鼠视交叉上核的per2 mRNA和BMAL1 mRNA的表达量明显低于假手术组大鼠，并且中枢钟基因表达的昼夜节律变化减弱。然而，去窦弓神经大鼠视交叉上核的AT1受体的表达量却明显高于假手术组大鼠，特别在白天AT1受体的表达量异常增高。以上结果提示，去窦弓神经大鼠血压波动性的升高可能是通过肾素—血管紧张素系统的激活破坏了中枢钟基因表达的昼夜节律变化来实现的。综上所述，钙拮抗药和交感神经系统阻断药这两类抗高血压药物具有显著降低血压波动性的作用，这将为抗高血压药物治疗高血压提供新的理论和实验依据。
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