论文摘要
背景： 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。气道慢性炎症是COPD的特征性表现，其无论在COPD急性加重期和缓解期始终存在；并可能在COPD的气道重塑、气流阻塞以及肺动脉高压的发生发展过程中均起着至关重要的作用。COPD由于其患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。 它和支气管哮喘（简称哮喘）均存在气道的慢性炎症，是这两种疾病均可使用糖皮质激素（简称激素）治疗的共同的理论基础。在经过50年的临床应用和研究发现，这两种疾病对激素治疗的疗效反应差异很大，激素能有效地缓解哮喘患者的症状，改善其肺功能，提高其生存质量，因而已被确定为治疗哮喘的一线药物；而激素仅对少数COPD患者有效，对大多数COPD患者却难见成效，不能逆转其气道的炎症过程和阻止其肺功能的进行性下降。这两种疾病对糖皮质激素的治疗何以产生如此大的差异，其中的发生机制尚未完全明了。糖皮质激素通过糖皮质激素受体发挥作用，人类糖皮质激素受体分为两个亚型：糖皮质激素受体α（human Glucocorticoid receptor-alpha hGR α）和糖皮质激素受体β（human Glucocorticoid receptor-beta hGRβ）。通常糖皮质激素进入胞浆后，结合糖皮质激素受体α，形成激素-受体复合物，并启动核移位信号介导入核内，使受体结合到位于靶基因5端上游的激素反应元件（Glucocorticoid response elements GREs），调控数种靶基因的转录，这是比较经典的作用途径。但大多数受调控的靶基因启动子区域没有GRE序列，许多研究发现，活化的hGRα可以与AP-1，NF-κB等转录因子相互作用，改变他们的活性，间接调控靶基因的转录，发挥其抗炎作用。活化蛋白-1（activator protein-1 AP-1）主要由c-fos和c-jun蛋白组成，它是非常重要
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标签：慢性阻塞性肺疾病论文; 糖皮质激素论文; 糖皮质激素受体论文; 活化蛋白论文; 支气管哮喘论文;