新型肠动力激动剂GK-1806的促肠动力作用及其靶点确认

论文摘要

多孔菌D-32 是1980 年一位辽宁省山区果农无意间在一棵桉梨树上发现的一种野生菌,服用该菌对胃肠动力障碍、腹胀、消化不良、慢性便秘等消化道疾病有奇效。国际上对多孔菌的研究结果表明其无毒,可食,性温味甘,能调节机体代谢,增进健康,经常食用对人体机能调节起重要的作用。其子实体中的齿孔酸可用于合成甾体药物,是治疗内分泌疾病,雄性器官衰退及某些妇科疾病的主要药物,也是治疗乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤的辅助药物。但对于消化道疾病的作用及机制、有效成分、理化性质均未见报道。GK-1806 是一种从多孔菌D-32 中提取出来的肠动力激动剂。其具有很强的水溶性,并且至少可稳定存在于1N 的酸或碱中。本实验以兔离体肠管为靶器官,分别加入不同剂量的GK-1806 和对照药物红霉素来观察其与离体肠管的量效关系,并通过加入神经激肽（NK3）特异性拮抗剂H-2788 来确认GK-1806 的作用靶点,从而确定GK-1806 促肠动力的作用以及其作用靶点,并与红霉素的作用相比较,为肠动力药物筛选奠定了实验基础。方法:将体外制备的兔离体肠管分别与不同剂量的GK-1806 相互作用,来观察其作用效应,通过同样的方法来观察对照药物红霉素的作用效应。将体外制备的兔离体肠管与NK3受体特异性拮抗剂H-2788 相互作用,来观察其作用效应。NK3 受体拮抗剂H-2788 与不同剂量的GK-1806 同时作用于体外制备的兔离体肠管,来观察其作用效应。NK3受体拮抗剂H-2788 与不同剂量的对照药物红霉素同时作用于体外制备的兔离体肠管,来观察其作用效应。同时对体外制备的兔离体肠管的收缩形态及其波形进行观察。结果:（1）不同剂量的GK-1806 作用于兔离体肠管可出现随剂量增加,效应逐渐增强的典型的S 型曲线,其最大收缩力可达到基础收缩力3.5 倍,并且肠肌不会出现痉挛。（2）不同剂量的对照药物红霉素作用于兔离体肠管亦可出现随剂量增加,效应逐渐增强的典型的S型曲线,其最大收缩力可达到基础收缩力3 倍,当达到最大收缩力时肠肌出现痉挛。（3）NK3受体拮抗剂H-2788 作用于兔离体肠管,对其收缩效应无明显影响。（4）NK3受体拮抗剂H-2788 与不同剂量的GK-1806 同时作用于体外制备的兔离体肠管时,GK-1806 对兔离体肠管的收缩效应被强烈的抑制了。（5）NK3受体拮抗剂H-2788 与不同剂量的对照药物红霉素同时作用于体外制备的兔离体肠管时,其收缩效应与红霉素单独作用于兔离体肠管时一致。结论:（1）GK-1806 是一种强效的胃肠动力促进剂,其作用机制可能为与内在原发传入性神经元（IPANs）细胞膜表面的NK3受体作用,通过肠神经回路引起兔离体肠管的收缩效应。（2）NK3受体拮抗剂H-2788 对兔离体肠管的收缩效应无明显影响,表明NK3受体在兔离体肠管的基础收缩状态下不起作用。（3）通过体外制备兔离体肠管的方法,检测GK-1806 的作用,寻找其作用的靶点,从而为筛选胃肠动力药物建立了一种快速、高通量的实验模型。

论文目录

• 一、论文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料与方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 正文
• （二） 参考文献
• 三、致谢