吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏氧化应激和蛋白激酶C活性的影响

论文摘要

目的:观察吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏氧化应激（Oxidative stress,OS）和蛋白激酶C（Proteinkinase C,PKC）活性的影响,并探讨吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏的保护机制。方法:采用链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,40只健康雄性Wistar大鼠随机分为四组,每组10只:正常对照组（NC组）;糖尿病组（DM组）;吡格列酮小剂量治疗组(DP1组,3mg.kg-1.d-1);吡格列酮大剂量治疗组(DP2组,9mg.kg-1.d-1)。实验第12周末,各组留取血标本、尿标本和肾组织标本,计算肾重/体重（KW/BW）,检测血糖、血脂、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血清胰岛素、C-肽、24h尿蛋白;运用比色法测定肾组织铜锌超氧化物歧化酶（Cu,Zn-SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性和丙二醛（MDA）含量;运用非放射法测定肾组织蛋白激酶C的活性。部分组织做光镜和电镜观察。结果:①喂养12周末DM组大鼠因感染死亡2只,DP2组大鼠因灌胃死亡1只,中途未有糖尿病自然缓解。②DM组、DP1组、DP2组大鼠的血糖、TC、TG、LDL-c与NC组比较均明显增加,HDL-c、血胰岛素、C肽则显著降低（P＜0.01）;DP1组、DP2组大鼠的上述指标与DM组比较未见统计学差异（P＞0.05）。③DM组大鼠的BUN、Scr、KW/BW、24h尿蛋白定量均明显高于NC组（P＜0.01）;而与DM组相比,DP1组和DP2组大鼠的BUN、Scr未见明显改变（P＞0.05）,KW/BW、24h尿蛋白定量比DM组下降（P＜0.05）,且DP1组与DP2组大鼠的KW/BW、24h尿蛋白定量比较存在统计学差异（P＜0.05）。④与NC组比较,DM组大鼠肾组织的MDA含量明显增多,Cu,Zn-SOD、CAT的活性显著下降（P＜0.05）;而DP1组、DP2组大鼠肾组织的MDA含量比DM组下降,Cu,Zn-SOD、CAT的活性升高（P＜0.05）;且DP1组和DP2组大鼠肾组织的上述指标比较存在统计学差异（P＜0.05）。⑤DM组大鼠肾组织中细胞浆PKC活性与NC组比较明显降低而细胞膜PKC明显增高（P＜0.05）;而与DM组大鼠比较,DP1组、DP2组大鼠肾组织中细胞浆PKC活性明显升高,细胞膜PKC活性显著下降（P＜0.05）;且DP1组与DP2组大鼠肾组织的上述指标比较存在统计学差异（P＜0.05）。⑥大鼠肾脏Cu,Zn-SOD和CAT与肾重/体重、24h尿蛋白定量值存在负相关关系,MDA与肾重/体重、24h尿蛋白定量值之间存在正相关关系。大鼠肾组织细胞膜PKC活性与肾重/体重、24h尿蛋白定量之间存在正相关关系;而细胞浆PKC活性与肾重/体重、24h尿蛋白定量之间存在负相关关系。各组大鼠肾脏组织中Cu,Zn-SOD、CAT与细胞膜PKC活性之间存在负相关关系,MDA与细胞膜PKC活性之间存在正相关关系（P均＜0.05）。⑦12周末DM组大鼠肾组织的HE染色和PAS染色显示肾小球体积增大,细胞数目增多,电镜观察DM组大鼠肾小球滤过膜结构明显异常,内皮细胞排列紊乱、脱落,完整性破坏,足突增粗融合,基底膜明显增厚;而DP1组、DP2组大鼠可见肾小球滤过膜结构有损害,足突增粗但排列整齐、融合减少,基底膜增厚减轻,滤过膜结构基本完整,较DM组有明显改善。结论:糖尿病大鼠肾脏组织发生氧化应激反应。吡格列酮可能通过抑制糖尿病大鼠肾脏组织氧化应激反应和细胞膜蛋白激酶C活性来降低肾重/体重、减少尿微量白蛋白的排泄,从而对糖尿病肾脏起到保护作用,且这种保护作用不依赖吡格列酮的降低血糖、调节血脂机制,并具有剂量依赖性。

论文目录

• 第一篇 论文
• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略语表
• 前言
• 第一章 材料与方法
• 第二章 实验结果
• 附图
• 第三章 讨论
• 第四章 结论
• 参考文献
• 第二篇 综述
• 氧化应激和糖尿病肾病的研究进展
• 参考文献
• 个人简介
• 致谢