泉州市妇幼保健院儿童医院
【摘要】目的探析儿童视网膜母细胞瘤的临床病理特点。方法采用回顾性分析的方法，将2013年07月-2016年10月于我院接受治疗的24例患有视网膜母细胞瘤的患儿选取为观察分析的对象，观察分析所有患儿的病症特征、肿瘤细胞的侵犯范围、肿瘤细胞的存活情况以及晶状体等眼内组织结构的变化情况。结果24例患儿中有6例（25%）患儿显示为眼环内的密度组织呈现不均匀或均匀肿块，肿块的边界不清晰，大小不一，眼环局部出现增厚现象；有6例（25%）患儿为肿块呈现可见斑块状或斑点状；有9（37.50%）例患儿为视网膜脱落，并呈现为视盘“V”状；有3（12.50%）例患儿为肿物向眼眶内大幅度蔓延。临床特征为出现白瞳症，组织学表现：肿瘤细胞由核深染的小圆细胞（胞浆稀少）构成，多数患儿还出现瘤细胞菊形团状结构。结论儿童视网膜母细胞瘤对患儿的健康以及成长均具有重要的影响，因此应重视儿童的眼球萎缩、白瞳症并伴眼红等临床症状，一旦发现，应及时予以治疗，做好早期的筛查诊断工作，提高患儿的生存质量。
【关键词】儿童；视网膜母细胞瘤；病理特点
Clinicalandpathologicalfeaturesof24casesofinfantileretinalmothercelltumor
[Abstract]ObjectiveToexploretheclinicalandpathologicalfeaturesofretinoblastomainchildren.MethodsRetrospectiveanalysis，October201307months-2016yearsinourhospitalfortreatmentof24caseswithretinoblastomawereselectedastheobjectofobservationandanalysis，observationandanalysisofthecharacteristicsofchildrenwiththedisease，tumorcellsthescopeofviolations，thechangesoftumorcellsurvivalandlensintraoculartissue.Resultsin24cases，6cases（25%）wereshownastheeyetissuewithintheringdensityshowedhomogeneousorinhomogeneousmass，massboundaryisnotclear，thesizeofaringTheemergenceoflocalthickening；6cases（25%）werevisiblemassshowedpatchyormottled；9（37.50%）casesofretinaldetachment，opticdiscandpresenta"V"shape；3（12.50%）casesoftumortolargerangeoforbitalspread.Theclinicalfeatureswerewhitepupilinhistology：cellsfromthenucleusanachromasissmallcell（littlecytoplasm）.Mostofthepatientsalsoappearedintumorcellsrosettelikestructure.Theconclusionofretinoblastomainchildrenonchildren'shealthandgrowthareofgreatinfluence，soweshouldpayattentiontothechild'seyeatrophy，leukokoriaaccompaniedbyrednessandotherproBedsymptoms，oncefound，shouldbetreatedinatimelymanner，doagoodjobinearlyscreeninganddiagnosis，improvethequalityoflifeofpatients.
[Keywords]children；retinalmothercelltumor；pathologicalcharacteristics
视网膜母细胞瘤是一种恶性肿瘤，常见于婴幼儿，以眼球出现白瞳症状、斜眼、青光眼等症状为主要的临床特征，可严重影响患儿的视力，若不及时治疗，则极可能导致患儿的生命受到威胁，且据了解，由此类疾病引发的病死率逐渐呈上升趋势[1]。由于患儿的年龄尚小，对自身的视力、患病症状等的了解均未处于成熟阶段，因此此类疾病的患发不易被患儿的家长发现，故而也耽误了患儿的早期治疗时间，给患儿的生活质量以及生命质量均造成严重的影响，因此家长应该加大对儿童的关注，尽量早期发现、早期治疗，避免进行严重性的眼球摘除[2]。本研究旨在前人研究的基础上进一步分析婴幼儿视网膜母细胞瘤的病理特点，力图为人们了解此类疾病的特征以及进行预防提供具有建设性的参考。
1.资料与方法
1.1一般资料
采用回顾性分析的方法，将2013年7月-2016年10月于我院接受治疗的24例患有视网膜母细胞瘤的患儿选取为观察分析的对象。纳入标准：①所有患儿均符合视网膜母细胞瘤的特征，均患有白瞳症、视力减退、斜眼等临床特征；②在颅内CT或MRI检查下显示为眶内占位性病变；③不伴有其他系统疾病。排除标准：伴有其他系统性疾病。所有患儿中有14例男性患儿，10例女性患儿，年龄在3个月-3岁之间，平均年龄为（1.15±0.10）岁，
其中有6例患儿为单侧病发，左眼的病发例数为3例，右眼的病发例数为3例，有18例患儿为双眼病发。所有患儿之间的性别、年龄、病情类型以及严重情况等一般资料均经过比较分析，其差距不存在统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2方法
1.2.1标本由4%甲醛液进行固定，同时进行常规脱水，并用石蜡包埋，切片厚为4μm.
1.2.2组织学染色：HE染色。
1.2.3检查辅助方法：根据眼眶CT或MRI及彩色超声多普勒等器械进行。
1.2.4免疫组化：采用SP法。
2.结果
2.1巨检24例患儿均为眼球摘除标本，沿着患儿的瞳孔边沿部剖开，眼球内部可见呈灰白色的肿物，形状样似奶油或鱼肉，并向玻璃体腔突出，24例患儿中有10例为侵及前房，22例为伴有钙化现象，肿瘤的直径约在0.8-2.2cm之间。
2.2镜检肿瘤细胞呈团快状，由特征性排列的小圆细胞（胞浆稀少）、核深染的瘤细胞构成，常见的结构状为巢状或梁状，围绕一个中央腔隙作菊形团状，17例患儿的肿瘤细胞大多数出现坏死现象，22例出现不等的钙化现象，21出现小圆细胞（胞浆稀少）、核深染细胞构成或见典型的菊形团状（如图1、图2所示），同时可见腺管状结构，8例为侵犯视神经及眼球外周组织。
2.3免疫组化24例患儿的视网膜母细胞瘤Vimentin、SYn、S-100、GFAP呈阳性，CK（pan）、LCA、actin呈阴性。
3.讨论
3.1组织病理的一般特点
视网膜母细胞属于一种恶性肿瘤，以3岁以下婴幼儿多见，来源于视网膜核层原始干细胞，分为遗传性和非遗传性两类，遗传型占35%-45%，非遗传型占55%-65%。前者又可分为有家族史和散发的两种，发生于双生子者，则多为双眼发病。如为同卵双生子，可以一个小儿发病或单眼发病。其患发的类型可为内生型，外生型，混合生长型等。内生型从视网膜内面向玻璃体内生长，质松易碎，无包膜，色淡红，其基底可见来自视网膜的血管。瘤细胞脱落于玻璃体内，或进入视网膜下腔并随之生长，称种植现象。外生型则肿物向脉络膜方向生长，常并发视网膜脱离。肿瘤可沿血管和神经路径进入眼眶，也可通过血运播散。临床上还是以混合型较多见。病理分为分化型和未分化型两类，分化型瘤细胞呈菊花形排列，分化的程度较高，但恶性度却较低，同时对放射线不存在敏感的反应。未分化型呈假菊花形排列，多以圆形、多边形、椭圆形或其他不规则形状的肿瘤细胞构成，细胞以血管为中心围绕成假菊形团结构，并形成细胞柱，钙化现象较为严重，分化程度虽然较低，但是恶性程度较高，同时对放射线存在敏感的反应[4]（如图1、图2所示）。①眼球内的大多数肿瘤细胞发生凝固性坏死现象，仅剩残存的细胞残骸；②眼球体积出现明显地萎缩现象；③晶状体发生位移、膨胀、纤维结缔膜等组织包裹。视网膜母细胞瘤表现为坏死型可能原因之一是瘤细胞生长迅速，血液供应不足，从而发生坏死。视网膜母细胞瘤在眼内的扩散表现为种植于脉络膜表面。在肉眼的观察下，其眼球的结节状肿物颜色显示为黄色或灰白色，在临床上被视为钙化现象。其病情的严重性可分为四期，于第一期，病变可发生在眼底的任意部位，多以极部偏下方为常见，易向玻璃体内生长，并不断接近晶状体，在眼部的检查下呈现为边界不清，表面有出血或有新生血管现象的发生，瞳孔出现黄光发射现象；第二期，亦被称为青光眼期，主要是由于肿瘤的体逐渐增大，从而使眼内压增高，并引起患儿出现头痛、眼痛、恶心、眼红等症状，促使眼球壁在高压眼的作用下发生扩张、膨大等现象，从而引发继发性的青光眼，在外观上呈现为角巩膜葡萄肿、大角膜；第三期为眼外期，一般在此阶段，肿瘤细胞已经沿着视觉神经延伸至眼眶，进而导致眼球呈突出状，并形成巨大的肿瘤与脸裂之外，不仅影响患儿的外貌，而且严重威胁了患儿的视力及其他健康质量；第四期为全身转移期，此时期的肿瘤细胞已经可转移至患儿的任意部位以及器官，甚至是延伸至肝脏、淋巴、骨等[3]。
3.2辅助检查：CT、B超、MRI、X线片等检查。
B超：显示肿物为中高密度的实性光团，呈高反射波及肿瘤后部眶软组织阴影，有强光斑显示钙化，其后伴声影。
CT检查：①眼内出现高密度的肿块；②肿块内出现大量的钙化斑，观察对象中有30%-90%的患者出现此症状，可作为诊断的依据之一；③视神经逐渐增粗，视神经孔也逐渐扩大，说明肿瘤的发展方向朝颅内延伸。
MRI检查：除CT优点外，它对不同组织的分辨率高，同时多轴位成像对显示肿瘤大小、范围及周围临界组织的关系优于CT。
3.3鉴别诊断
包括1.Coats病，2.永存增生性原始玻璃体，3.内源性眼内炎，4.犬弓蛔虫症。
3.4治疗以及预后措施
视网膜母细胞瘤的致失明率较高，同时致死率亦然，临床上可根据此类疾病的严重程度进行治疗，除眼球摘除外，还有保存眼球治疗方法，例如：冷凝、激光、放疗以及激光与放疗联合治疗，据了解，早期的发现以及就诊可以降低病情的恶性演变，减少视神经的受损程度以及肿瘤细胞的转移程度等[5]。
综上所述，儿童视网膜母细胞瘤对患儿的健康以及成长均具有重要的影响，因此应重视儿童的眼球萎靡、白瞳症并伴眼红等临床症状，一旦发现，应及时予以治疗，做好早期的诊断工作，提高患儿的生存质量。
参考文献：
[1]马云秀，王玉瑾.视网膜母细胞瘤的临床病理分析[J].甘肃医药，2013，32（03）：216-218.
[2]李彬，顼晓琳.评估视网膜母细胞瘤临床组织病理学高危因素的重要性及需关注的问题[J].中华眼科杂志，2014，50（10）：725-728.
[3]顼晓琳，李彬，王怡琛，等.视网膜母细胞瘤自发退行的临床组织病理学分析[J].中华眼科杂志，2014，50（10）：004-004.
[4]赵敬聪，王建仓，苏鸣，等.儿童视网膜母细胞瘤临床分析[J].河北医药，2015，37（08）：1183-1185.
[5]陈淑贤，季迅达，曹雯君，等.小儿视网膜母细胞瘤的临床及MRI表现[J].放射学实践，2015，30（12）：1169-1172.