论文摘要
近年来肥胖的发生率呈全球性增高趋势,并已成为导致早死、致残、影响生命质量和增加各国财政负担的重要的全球性公共卫生问题。肥胖病因复杂,遗传因素在肥胖发病中起重要作用。人类PLIN基因位于第15号染色体长臂2区6带1亚带（15q26.1）,编码Perilipin A、B、C、D 4种蛋白亚型,以Perilipin A含量最多,特异地表达于脂肪细胞和类固醇生成细胞中。在基础状态下perilipin A的磷酸化水平很低,做为屏障覆盖在脂滴的表面,保护甘油三酯免受激素敏感性脂肪酶的水解;在激发状态下,在蛋白激酶A的活化作用下perilipin A磷酸化,促进磷酸化的激素敏感性脂肪酶转位到脂滴表面,促进甘油三酯的水解。PLIN基因敲除小鼠摄食量很大,体型却消瘦,其体内脂肪细胞体积比正常小鼠小。瘦素基因缺乏及PLIN基因敲除小鼠对饮食诱导的肥胖具有抵制作用,并可逆转因瘦素缺乏所导致的肥胖。说明PLIN基因与肥胖关系密切。肥胖是代谢综合征（metabolic syndrome,MS）最常见的始发因素,目前MS诊断标准不完全相同,但都包含了肥胖、血糖、血脂和血压等MS相关指标。为了研究PLIN基因在人体的作用,人们就PLIN基因单核苷酸多态性与MS相关指标的关系在不同人群中进行了研究。已研究的有十几个位点,同一个位点单核苷酸多态性在不同的人群中得出了不同的结论,如11482（G/A）位点变异与西班牙白人妇女低体重指数、低肥胖危险有关联,但在美国白人中与肥胖危险无关联;在新加坡人中11482A携带者显示出抵抗低能量饮食引起的体重减轻,而在用罗格列酮治疗的韩国2型糖尿病人中11482A/A基因型的病人显示出比其它基因型少的体重增加。因此有必要继续在不同国家、不同种族人群中进行PLIN基因多态性与MS相关指标关系的研究。本研究旨在了解PLIN基因1243（C/T）位点在河南农村汉族居民中的分布及其与MS相关指标的关系。材料与方法在河南省选择两个农村社区,以村（组）为单位,采用随机整群抽样的方法抽取970名18～85岁汉族居民为研究对象。通过问卷调查获得研究对象人口统计学特征、行为危险因素、膳食状况的相关资料。采用2003年《中国成人超重和肥胖症预防控制指南（试行）》推荐的方法对研究对象进行身高、体重、腰围、臀围的测量。采用2005年修订的《中国高血压防治指南》推荐的方法对研究对象进行血压测量。使用全自动生化分析仪检测血糖和血脂。应用PCR-RFLP技术进行基因分型。用在线软件分析Hardy-Weinberg平衡情况。协方差分析调整了年龄、吸烟、饮酒、体力活动、膳食、经济收入等因素后比较不同PLIN基因型人群肥胖相关测量指标、血糖、血脂及血压的差异。用非条件Logistic回归模型调整了性别、年龄、经济收入、吸烟、饮酒、膳食、及体力活动等因素的影响后,比较不同基因型人群患肥胖、高血压、糖尿病及高脂血症的危险性。结果1 PLIN 1243（C/T）位点等位基因频率及不同基因型的分布研究对象中C等位基因的频率为0.671,T等位基因的频率为0.329;C/C基因型占44.23%,C/T基因型占45.67%,T/T基因型占10.10%。经在线软件检测,人群中基因型的分布符合Hardy-Weinberg平衡（x2=1.107,P=0.2928）。2不同基因型人群与代谢综合征相关指标的关系C/C基因型研究对象有较高的BMI、腰围水平及较低的高密度脂蛋白胆固醇水平,差异有统计学意义（P＜0.05）。基因型为C/C、C/T和T/T的研究对象BMI均值分别为24.87kg/m2、24.49kg/m2和23.69kg/m2（P=0.0113）,两两相比C/C基因型者与T/T基因型者BMI均值差异有统计学意义（P=0.0035）,C/T基因型者与T/T基因型者BMI均值差异有统计学意义（P=0.0456）,T/T基因型者与其它两型相比有较低的BMI水平。基因型为C/C、C/T和T/T的研究对象腰围均值分别为84.95cm,83.72cm,81.77cm（P=0.0294）,两两相比C/C基因型者与T/T基因型者腰围均值差异有统计学意义（P=0.0117）,C/C基因型者与T/T基因型者相比有较高的腰围水平。基因型为C/C、C/T和T/T研究对象高密度脂蛋白胆固醇的均值分别为1.42mmol/L,1.48mmol/L,1.50mmol/L（P=0.0106）,两两相比C/C基因型者与C/T基因型者高密度脂蛋白胆固醇均值差异有统计学意义（P=0.0074）,C/C基因型者与T/T基因型者高密度脂蛋白胆固醇均值的差异有统计学意义（P=0.0313）,C/C基因型者与其它两型相比有较低的高密度脂蛋白胆固醇水平。女性中,C/C、C/T和T/T基因型研究对象高密度脂蛋白胆固醇的均值分别为1.23mmol/L,1.28mmol/L,1.32mmol/L（P=0.0414）。C/C基因型人群与C/T基因型人群相比高密度脂蛋白胆固醇均值的差异有统计学意义（P=0.0488）,C/C基因型人群高密度脂蛋白胆固醇均值低于C/T基因型人群;C/C基因型人群与T/T基因型人群相比高密度脂蛋白胆固醇均值的差异有统计学意义（P=0.0343）,C/C基因型人群高密度脂蛋白胆固醇均值低于T/T基因型人群。基因型为C/C的研究对象还显示出较高的体重、腰臀比、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压和血糖水平,但差异无统计学意义（体重:P=0.0501;腰臀比:P=0.0821;甘油三酯:P=0.1827:低密度脂蛋白胆固醇:P=0.4965;收缩压:P=0.5077;血糖:P=0.2443）。三种基因型总胆固醇、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、舒张压均值的差异无统计学意义（总胆固醇:P=0.9272;载脂蛋白A1:P=0.5304;载脂蛋白B:P=0.8315;舒张压:P=0.7491）。调整了年龄、性别、经济收入、吸烟、饮酒、膳食及体力活动等因素的影响后,C/T基因型人群与C/C基因型人群相比患肥胖的OR值和95%CI为0.83（0.57-1.20）、患腹型肥胖的OR值和95%CI为0.90（0.68-1.19）、患高血压的OR值和95%CI为0.98（0.69-1.38）、患糖尿病的OR值和95%CI为0.64（0.41-0.99）、患高胆固醇血症的OR值和95%CI为1.10（0.79-1.53）、患高甘油三酯血症的OR值和95%CI为0.77（0.57-1.04）、患高低密度脂蛋白血症的OR值和95%CI为0.86（0.6-1.23）、患低高密度脂蛋白血症的OR值和95%CI为0.45（0.20-1.04）。T/T基因型人群与C/C基因型人群相比患肥胖、腹型肥胖、高血压、糖尿病、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高低密度脂蛋白血症的OR值分别和95%CI分别为0.92（0.49-1.67）、0.57（0.35-0.91）、1.19（0.69-2.04）、0.51（0.23-1.13）、0.90（0.16-1.58）、0.75（0.45-1.24）、0.70（0.43-1.43）。结论1.本研究人群中PLIN1243（C/T）位点主要的基因型为C/T型,其次是C/C型,T/T型是最少的基因型;人群中C等位基因频率为0.671,T等位基因的频率为0.329。2.三种基因型中C/C基因型人群有较高的BMI、腰围水平及较低的高密度脂蛋白胆固醇水平。3.T/T基因型者与C/C基因型者相比患腹型肥胖危险性低。C/T基因型者与C/C基因型者相比患糖尿病的危险性低。
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