论文摘要
研究背景代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱,表现为高血压、血糖代谢异常、血脂代谢紊乱、肥胖症以及痛风等多种疾病在人体内共同存在的一种状态,直接导致严重心血管疾病的发生,并造成死亡。WISE研究发现,在心血管疾病危险性分层中异常代谢的临床评价发挥了更重要的作用,在女性人群中,代谢综合征预测了心血管疾病的危险性。代谢综合征的发病机制到目前为止尚不完全清楚,美国AHA、心肺及血液研究所和ADA联合召开的专家会议认为代谢综合征的发生主要有三种可能:①肥胖和脂肪组织功能异常;②胰岛素抵抗（IR）;③一些独立危险因素的共聚,遗传和环境因素都在其中发挥作用。ATPⅢ调查显示,60岁以前女性代谢综合症的发病率普遍低于男性,在60-69岁时发病率迅速上升;到70岁以上女性代谢综合症的发病率已经明显超过同年龄男性。女性代谢综合征的发病似乎有一个规律:生育期女性和PCOS相关,老年女性发病和绝经期有关。是雌激素的保护作用下降还是由于绝经期性激素的变化不平衡而雄激素的作用过强对代谢造成的一系列影响?绝经后妇女补充雌激素曾经被认为是预防心血管疾病的有效措施,但是1998年以来一系列的临床试验结果证实雌激素替代治疗既不能延缓已发生CHD临床及解剖的进展,亦不能防止心血管病的发生,甚至有试验提示激素替代治疗会增加心血管病危险。性激素的分泌、代谢与调节异常对女性代谢系统的影响再次引起人们的重视。性激素在女性代谢综合征疾病的发生和发展过程中是否发挥作用,在激素作用的哪个环节发挥作用、发挥何种作用尚需进一步研究。研究目的1探讨绝经后女性MS患者性激素水平的变化及性激素与MS各组分的相互2探讨绝经后女性MS患者性激素受体的变化及与MS各组分的关系;3探讨绝经后女性MS患者AR基因（CAG）n的变化及与MS各组分的关系;研究对象随机调查北京万寿路地区绝经期后女性（≥55岁）168例,年龄55-81岁,其中健康人78例,平均年龄（64.48±8.22）岁;MS患者90例,平均年龄（66.41±7.41）岁。健康老人的入选参照中华老年学会1995年制定的标准;Ms诊断标准沿用2004年中国糖尿病学会的诊断标准。研究方法1.比色法检测血液TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG等;2.酶联免疫法检测血清性激素水平;固相化学发光法检测FINS;3.流式细胞技术检测外周静脉血白细胞内ER和AR表达;4.PCR和DNA测序检测AR基因（CAG）n重复序列多态性。结果1.绝经后女性MS患者性激素变化及性激素与MS组分之间的关系:1)MS组E2、E2/TT、SHBG、TT、LH和FSH与健康组之间有显著性差异;2)在不同的BMI和不同的腰围分组之间,绝经时间、WHR、血压、HDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、E2/TT、SHBG和FSH的差异有显著性;3)E2和年龄、绝经时间、WHR、SBP、FSH、LH呈负相关;与SHBG呈正相关。4)SHBG与BMI、腰围、WHR、SBP、DBP、TG、FBG、FINS、HOMA-IR呈负相关;与HDL-C呈正相关。5)TT和腰围、绝经时间、SBP、TG、FINS、HOMA-IR和DHEA呈正相关;与E2/TT和FSH呈负相关。2.代谢综合征患者性激素受体的变化及与代谢综合征各组分的相互关系1)MS女性ER的荧光强度和阳性率均明显高于健康组;AR的荧光强度和阳性率在MS组有高于健康组之间的趋势,但无统计学差异。2)AR阳性率和SHBG呈明显负相关;3)ER的表达与年龄、BMI、腰围、WHR、TG、FBG、FINS和HOMA-IR呈明显的正相关;AR的荧光强度与TC和LDL-C呈明显负相关;3.雄激素受体基因（CAG）n的变化及与代谢综合征各组分的相互关系1)健康绝经期后女性AR基因（CAG）n重复数最短为18,最长为34,平均值为23.34±2.44。代谢综合征女性（CAG）n重复数最短为8,最长为29,平均值为22.29±2.82;2)Ms女性和健康女性之间（CAG）n重复序列多态性有显著性差异;3)（CAG）n重复序列多态性与AR阳性率和荧光强度无相关关系;4)（CAG）n重复序列多态性与TT水平呈负相关;5)（CAG）n重复序列多态性与MS组分未发现相关性。结论1.绝经后女性代谢综合征患者E2、E2/TT、SHBG水平降低,TT升高;E2、SHBG、TT的变化和MS组分有关。2.E2在绝经10年内下降最显著,估计推测提示雌激素补充的时间窗应在绝经10年以内。3.绝经后MS女性E2水平下降,ER的表达增强;TT水平升高,AR表达有高于健康女性的趋势,推测为机体对性激素变化的反射性调节。4.ER表达与MS组分有关;5.绝经期后女性AR基因（CAG）n存在多态性;Ms患者（CAG）n短于健康女性。6.绝经期后女性AR基因（CAG）n多态性与TT水平呈负相关。
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