论文题目: 血管形成素样蛋白3在阿霉素肾病大鼠肾组织及血和尿中表达的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 儿科学
作者: 武建文
导师: 徐虹,杨毅
关键词: 肾病综合征,大鼠,动物模型,血管形成素样蛋白,蛋白尿,高脂血症,质粒,真核表达
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 原发性肾病综合征(PNS)是儿童时期的常见病,以微小病变型肾病综合征(MCNS)为主要病理类型,约占80%左右。虽然大部分患儿对肾上腺糖皮质激素治疗效果满意,但是仍有少部分患儿对激素治疗抵抗或频繁复发,甚至可能发展到慢性肾衰或死亡。大量蛋白尿、高脂血症、低蛋白血症和高度浮肿是该病最主要的临床表现,尽管多年来人们对于儿童原发性微小病变型肾病综合征的发病机制,尤其是该病蛋白尿发生的机制进行了多方面多角度的研究,但迄今为止该病详细的发病机制仍然不清。肾小球足细胞足突的融合和裂孔隔膜的消失是MCNS的特征性病理改变,因此近年来许多研究的焦点也就集中在了肾小球的足细胞,人们先后发现了多个与蛋白尿形成相关的足细胞表达的蛋白分子,如Nephrin、Podocin等等,这些分子相互作用相互制约,共同参与蛋白尿的发生和发展过程,形成了复杂的足细胞分子网络。在今后不断的研究中人们可能还会发现其他存在于该网络中的重要分子,其所发挥的不同作用也将逐渐被人们所认识。 我们曾采用基因芯片技术对原发性微小病变型肾病综合征患儿的肾组织基因表达谱进行分析筛选,发现在肾病患儿肾组织中血管形成素样蛋白3(angiopoietin-like 3 protein,ANGPTL3)mRNA的表达水平明显高于正常儿童。ANGPTL3属于血管形成素家族成员,是一种分子量为70kD的分泌性蛋白质,其分子结构中C末端的纤维蛋白原同源区域与促进血管的生成,增强毛细血管内皮细胞的修复能力有关;而伸展的螺旋区域则与脂类代谢过程有关,可造成脂蛋白脂肪酶活性下降,脂质分解清除减少,导致高脂血症。然而以往的研究仅显示其可以在肝脏表达和分泌,ANGPTL3在肾脏的表达情况和所发挥的作用目前还未见有关研究报道。因此本研究拟以微小病变型肾病综合征的动物模型为对象,在蛋白和基因水平动态观察研究正常和病理情况下肾组织以及血、尿中ANGPTL3的表达和变化,分析ANGPTL3与蛋白尿和高脂血症的关系,并构建人ANGPTL3真核表达质粒,为进一步在体内外研究ANGPTL3对肾脏功能的影响,探讨肾病发病机制创造条件。
论文目录:
缩略语注释
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 ANGPTL3蛋白在阿霉素肾病大鼠肾组织中的定量和定位表达
材料与方法
结果
小结
第二部分 采用激光微分离技术分析ANGPTL3mRNA在阿霉素肾病大鼠肾组织中的定量和定位表达
材料与方法
结果
小结
第三部分 ANGPTL3蛋白在阿霉素肾病大鼠血清和尿液中的表达
材料与方法
结果
小结
第一二三部分讨论
第四部分 人ANGPTL3真核表达质粒的构建
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
致谢
学习期间发表论文
综述
发布时间: 2005-09-19
参考文献
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标签：肾病综合征论文; 大鼠论文; 动物模型论文; 血管形成素样蛋白论文; 蛋白尿论文; 高脂血症论文; 质粒论文; 真核表达论文;