在有机介质中酶促合成细胞粘附位点RGD三肽酰胺

论文摘要

肿瘤细胞对正常组织的侵润是通过胞外基质表面的受体整合蛋白与基底膜或正常细胞的胞外基质相粘连而实现的。构成胞外基质的各种粘连蛋白都含有一个共同的保守的三肽序列（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸,RGD）,在粘附中起关键作用。用合成的RGD 肽竞争性的封闭肿瘤细胞上的整合蛋白,使肿瘤失去对正常组织粘附的能力,是研制抑制肿瘤转移药物的新方法。因此,制备含有RGD 的短肽的方法学及相关技术上,需要有所创新和突破。本研究采用酶法和化学法相结合的技术,合成了三肽RGD酰胺。首先,采用氯乙酰基保护天冬氨酸,酯化,然后进行氨解生成甘氨酰天冬氨酸二肽酰胺（G-D）,建立了一个简便、有效、经济的合成RGD前体二肽的模型。其次,应用工业用碱性蛋白酶alcalase为催化剂,以Bz-Arg-OEt为底物,以Gly-Asp-NH2为亲核试剂,在水-有机溶剂双相体系中合成目标产物Bz-Arg-Gly-Asp-NH2（Bz-RGD-NH2）,研究影响肽合成产率的因素,对体系构成比例（有机溶剂含量）、反应温度、pH值、反应时间等进行了最适化,建立了最佳反应模型,即:35℃,pH 8.0,15% This-HCl缓冲液,85%乙醇,反应时间8小时,三肽的最大产率为73.6%。此外,还采用传统的液相和固相化学法合成了游离RGD三肽。

论文目录

• 引言
• 一、RGD 肽的研究简述
• 1. RGD肽及其整合素受体家族
• 2. RGD肽的药理作用
• 二、肽的合成
• 1. 化学法合成肽
• 2. 有机介质中酶法合成肽
• 3. 重组DNA 技术合成肽
• 三、化学-酶法合成RGD 三肽
• 材料与方法
• 结果与讨论
• 2'>1. 酶法合成Bz-RGD-NH₂
• 2. 液相化学法合成RGD 三肽
• 3. RGD 三肽固相法合成
• 结论
• 参考文献
• 摘要
• Abstract
• 致谢
• 指导教师简介
• 作者简介