论文摘要
目的:探讨MIF基因启动子区-794CATT微卫星多态性与山西地区早期宫颈癌发病及其淋巴转移风险之间的相关性。方法:采用病例对照研究法,早期宫颈癌患者250例作为病例组(淋巴转移49例,未转移201例),正常健康人147例作为对照组。运用单链构象多态性(PCR-SSCP)技术分析MIF-794CATT微卫星分布及等位基因的分布频率,结合课题组前期早期宫颈癌患者外周血清MIF浓度的研究,共同探讨MIF基因启动子区-794CATT微卫星多态性与早期宫颈癌发病易感性、淋巴结转移风险和肿瘤恶性程度之间的相关性。结果:①山西省汉族人群中MIF基因MIF-794CATT位点存在六种基因型:5/5、5/6、5/7、6/6、6/7、7/7。早期宫颈癌组和正常对照组人群均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,具有群体代表性。②两组中的MIF-794位点基因型和等位基因分布频率差异均有显著性(P﹤0.05)。5,7+6,7+7,7基因型频率在早期宫颈癌组中高于对照组。5,7、6,7、7,7基因型可能增加人群对早期宫颈癌的易感性(OR=3.353)。与5-CATT等位基因相比较,携带有7-CATT等位基因的人群患早期宫颈癌的风险可增加2.2倍,5,7、6,7、7,7基因型和7-CATT等位基因是早期宫颈癌发病的危险因素。③MIF-794位点基因型和等位基因频率在淋巴转移组和未转移组、肿瘤不同分化组之间的分布差异无显著性(p>0.05)。④在早期宫颈癌组和正常对照组中,MIF-794位点不同基因携带者MIF蛋白血清浓度不同,差异有统计学意义(P﹤0.05)。携带有7-CATT等位基因的人群MIF蛋白血清浓度较高,更易患早期宫颈癌。⑤在淋巴转移组、未转移组及不同分化组中,MIF-794位点不同基因携带者之间MIF蛋白血清浓度分布无统计学差异(p>0.05)。结论:①MIF-794位点CATT微卫星多态性与宫颈癌的发病有关,5,7+6,7+7,7基因型和7-CATT等位基因携带者更易患早期宫颈癌,但与早期宫颈癌淋巴转移风险及肿瘤的恶性程度之间不相关;②携带有异常7-CATT等位基因者,MIF基因启动子转录活性增加,MIF血清水平会显著升高,早期宫颈癌的发病风险升高。在早期宫颈癌淋巴转移及肿瘤分化过程中,MIF血清浓度的升高与MIF-794CATT多态性无关,可能与课题组前期研究的MIF-173G/C基因突变有关。③MIF-794CATT微卫星多态性以及血清MIF蛋白浓度的监测有助于早期宫颈癌患病高危人群的筛选,为宫颈癌的预测、筛查等临床实践提供线索。
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