论文摘要
由于在肿瘤-病毒治疗中，单靶向溶瘤腺病毒的安全性存在一定隐患，为了确保溶瘤腺病毒载体在临床上能够安全使用，本实验采用经修饰的人端粒酶逆转录酶（hTERT）启动子代替野生型腺病毒ElA自身的启动子，同时在ElA区缺失保守区域CR2的24bp，构建一种双靶向溶瘤增殖型腺病毒AdCN103，在基因转录水平以及蛋白翻译水平同时控制病毒的复制。并在AdCN103的基础上携带一种细胞因子—白细胞介素24（interleukin-24，IL24）构建重组双靶向溶瘤增殖型腺病毒AdCN103-IL24。通过体内MTT、结晶紫以及病毒子代复制实验，体外裸鼠成瘤实验分别对AdCN103的安全性和杀伤肿瘤细胞的作用以及对AdCN103-IL24的基因—病毒疗法进行评估。结果表明，AdCN103只能严格地在肿瘤细胞中复制，对肿瘤细胞有较好的杀伤作用。同时对正常细胞的毒性较野生型腺病毒及单靶向腺病毒都弱。证明AdCN103能作为新一代的安全的双靶向溶瘤腺病毒载体应用于肿瘤的治疗中。而AdCN103-IL24在AdCN103的基础上携带了IL24，能特异性杀伤肿瘤细胞，有效抑制肿瘤的生长。此实验结果是今后构建双基因、双靶向融瘤腺病毒的必要准备。
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标签：端粒酶逆转录酶启动子论文; 融瘤腺病毒论文; 腺病毒基因治疗论文; 白细胞介素论文;