DcR3在口腔鳞癌中的表达及临床意义

论文摘要

目的：口腔鳞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）是口腔中最常见的恶性肿瘤,约占口腔恶性肿瘤的90%。近年来,尽管临床治疗水平不断提高,口腔鳞癌患者的预后有很大改善,但其5年生存率仍然低于60%。诱骗受体3（decoy receptor 3, DcR3）是肿瘤坏死因子受体超家族新成员之一,具有抗细胞凋亡和调节细胞增殖活性的生物学功能,能使肿瘤细胞逃避机体免疫监视和免疫杀伤,因而在肿瘤的发生发展中起着重要作用,其在多种恶性肿瘤中呈现过表达。本实验通过免疫组织化学链霉菌抗生物素过氧化物酶染色法（streptavidin peroxidase immunohistochemistry method, SP法）和原位杂交技术（In situ hybridization, ISH）检测口腔鳞癌及癌旁正常组织中DcR3蛋白和DcR3 mRNA的表达,探讨DcR3与口腔鳞癌及其分化程度、临床TNM分期、有无淋巴结转移等临床病理特征的关系,初步阐明了DcR3在口腔鳞癌的发生发展、浸润转移过程中的作用,拟为口腔鳞癌临床诊断、基因治疗及预后判断提供理论依据。方法：收集泸州医学院病理科2007年10月至2009年9月间口腔鳞癌组织标本及临床病理资料。所有标本分成两组：口腔鳞癌57例（高分化24例,中分化19例,低分化14例）,癌旁正常组织57例,并经有资历的病理医师进一步确诊。应用免疫组织化学SP法检测DcR3蛋白在口腔鳞癌及癌旁正常组织中的表达,分析其与口腔鳞癌及其临床病理特征的关系。应用原位杂交技术检测DcR3 mRNA在口腔鳞癌及癌旁正常组织中的表达,分析其与口腔鳞癌及其临床病理特征的关系。实验结果用SPSS16.0统计软件包进行数据分析,以P<0.05作为差异在统计学上有意义的标准。结果：（1）DcR3蛋白阳性表达定位于鳞癌细胞的胞浆,57例口腔鳞癌中DcR3蛋白阳性表达率为56.14%（32/57）,57例癌旁正常组织中DcR3蛋白阳性表达率为3.51% （2/57）,口腔鳞癌中DcR3蛋白的阳性表达率明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义（P<0.05）。DcR3蛋白在口腔鳞癌高分化组中的阳性表达率为37.50%（9/24）,在中分化组中的阳性表达率为52.63%（10/19）,在低分化组中的阳性表达率为96.85%（13/14）,低分化组DcR3蛋白阳性表达率明显高于高分化和中分化组,差异有统计学意义（P<0.05,P<0.05）,但高分化和中分化组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。DcR3蛋白在口腔鳞癌临床TNM分期Ⅲ-Ⅳ期组中的阳性表达率为81.48%（22/27）,明显高于Ⅰ-Ⅱ期组的33.33%（10/30）,差异有统计学意义（P<0.05）；DcR3蛋白在口腔鳞癌淋巴结转移组中的阳性表达率为73.91%（17/23）,明显高于无淋巴结转移组中的44.11%（13/34）,差异有统计学意义（P<0.05）。而DcR3蛋白在不同性别、年龄、病程、肿瘤大小、浸润深度的口腔鳞癌中的表达差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）DcR3 mRNA阳性表达定位于鳞癌细胞的胞浆。57例口腔鳞癌中DcR3 mRNA阳性表达率为52.63%（30/57）,57例癌旁正常组织中DcR3 mRNA阳性表达率为1.75%（1/57）,口腔鳞癌中DcR3 mRNA的阳性表达率明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义（P<0.05）。DcR3 mRNA在口腔鳞癌高分化组中的阳性表达率为37.50%（9/24）,在中分化组中阳性表达率为47.37%（9/19）,在低分化组中阳性表达率为85.71%（12/14）。低分化组中DcR3 mRNA阳性表达率明显高于高分化组和中分化组,差异有统计学意义（P<0.05,P<0.05）,但高分化组与中分化组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。DcR3 mRNA在口腔鳞癌临床TNM分期Ⅲ-Ⅳ期组中的阳性表达率为70.37%（19/27）,明显高于Ⅰ-Ⅱ期组中的36.67%（11/30）,差异有统计学意义（P<0.05）；口腔鳞癌淋巴结转移组中DcR3 mRNA阳性表达率为69.57%（16/23）,明显高于无淋巴结转移组中的41.18%（14/34）,差异有统计学意义（P<0.05）；而DcR3 mRNA在不同性别、年龄、病程、肿瘤大小、浸润深度的口腔鳞癌中的表达差异均无统计学意义（P>0.05）。（3）一致性检验发现,用免疫组化和原位杂交两种方法检测57例口腔鳞癌组织中DcR3的表达结果具有一致性（P<0.05）,57例癌旁组织中的结果也具有一致性（P<0.05）。结论：（1）DcR3蛋白和DcR3 mRNA在口腔鳞癌中的阳性表达率均明显高于癌旁正常组织,提示DcR3可能在口腔鳞癌的发生发展过程中起促进作用,可能与DcR3引起的鳞癌细胞凋亡受到抑制有关。（2）DcR3蛋白和DcR3 mRNA在口腔鳞癌中的表达与肿瘤分化程度、临床TNM分期及有无淋巴结转移有关,提示DcR3的过表达可能与口腔鳞癌的恶性程度、侵袭和转移过程有关。（3）检测口腔鳞癌中DcR3的表达,可能对判断口腔鳞癌的恶性程度、病情进展有重要的参考价值,因而可更好地协助临床进行综合治疗。（4）DcR3蛋白和DcR3 mRNA在口腔鳞癌中的表达与患者年龄、性别、病程、肿瘤大小及浸润深度无关。（5）应用免疫组化和原位杂交技术检测口腔鳞癌石蜡包埋组织中DcR3蛋白和DcR3 mRNA的表达,结果具有一致性；提示DcR3蛋白的高表达可能是mRNA转录水平增高所致。由于免疫组化对实验设备要求不高,费用相对较低,因此,可以通过免疫组化对DcR3进行初步检测,为临床判断患者预后并指导治疗提供新的依据。（6）若在分子水平降低DcR3的表达,进而诱导鳞癌细胞凋亡,DcR3可能成为口腔鳞癌基因治疗的新靶点。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 英汉缩略词对照表
• 致谢
• DcR3在免疫相关性疾病中的研究进展（综述）