甲磺酸培氟沙星在山羊体内的药动学及在鸡体内的药效学研究

论文摘要

本试验研究了甲磺酸培氟沙星（Pefloxacine Mesylate,PM）在山羊体内的药动学特征,及其体外抗菌活性和对试验性感染大肠杆菌鸡的疗效。1山羊单剂量快速静注甲磺酸培氟沙星10 mg/kg,8 h内不同时间14次颈静脉采血,高效液相色谱法测定血药浓度。结果表明,甲磺酸培氟沙星在山羊体内的药物动力学配置符合无吸收因素二室开放模型。其药-时曲线最佳方程为:C = 9.3680e ?5 .6806 t + 9.4885e?0.4393t;主要药物动力学参数:分布半衰期t1/2α= 0.1678 h±0.1298 h,消除相半衰期t1/2β=1.6322 h±0.3189 h,药-时曲线下面积AUC=24.7542μg·mL-1·h±6.4560μg·mL-1·h,表观分布容积Vd=0.9676 L·kg-1±0.1498 L·kg-1,体清除率CLB=0.4219 L·kg-1·h-1±0.0832 L·kg-1·h-1。结果显示,甲磺酸培氟沙星在山羊体内分布迅速而广泛,消除较快。2采用试管二倍稀释法,以盐酸环丙沙星和氟哌酸为对照,研究了甲磺酸培氟沙星对金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、大肠杆菌、沙门氏菌和铜绿假单胞菌的体外抗菌活性,测定了MIC和MBC。结果表明,甲磺酸培氟沙星对5种细菌的MIC分别为:1、2、0.25、0.5和8μg/mL,MBC分别为:1、4、1、0.5和8μg/mL;盐酸环丙沙星对5种细菌的MIC分别为:0.5、0.03、0.03、0.03和1μg/mL,MBC分别为:1、0.12、0.12、0.06和4μg/mL;氟哌酸对5种细菌的MIC分别为:2、2、1、1和8μg/mL,MBC分别为2、4、1、1、32μg/mL。结果显示,甲磺酸培氟沙星对革兰氏阴性菌有良好的抗菌作用,对革兰氏阳性菌亦有抗菌活性,对铜绿假单胞菌有抗菌活性,但作用较弱。甲磺酸培氟沙星的抗菌活性弱于盐酸环丙沙星,强于氟哌酸。3鸡只人工感染大肠杆菌后,应用甲磺酸培氟沙星25 mg/L、50 mg/L、100 mg/L和盐酸环丙沙星50 mg/L混饮进行治疗。经统计分析表明,100 mg/L甲磺酸培氟沙星组和50 mg/L盐酸环丙沙星组的治愈率显著高于甲磺酸培氟沙星中、低剂量组（P<0.05）。100 mg/L甲磺酸培氟沙星及50 mg/L盐酸环丙沙星对鸡的增重显著高于感染对照组（P<0.01）;25 mg/L甲磺酸培氟沙星和50 mg/L甲磺酸培氟沙星对鸡的增重与感染对照组差异不显著（P>0.05）;甲磺酸培氟沙星中、低剂量组与甲磺酸培氟沙星高剂量组和盐酸环丙沙星组之间存在显著或极显著差异（P<0.05或0.01）;甲磺酸培氟沙星高剂量组与盐酸环丙沙星组之间差异不显著（P>0.05）。由此可看出,甲磺酸培氟沙星中、低剂量组治疗效果不理想,高剂量组与盐酸环丙沙星组的治疗效果较明显,且100 mg/L甲磺酸培氟沙星组与50 mg/L盐酸环丙沙星组治疗效果相当。

论文目录

• 摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一章 喹诺酮类药物的研究进展
• 1.1 喹诺酮类的抗菌谱及抗菌活性
• 1.2 喹诺酮类的构效关系
• 1.3 喹诺酮类的作用机理
• 1.4 喹诺酮类的耐药机制
• 1.5 喹诺酮类的药物动力学特征
• 1.5.1 吸收
• 1.5.2 分布
• 1.5.3 代谢
• 1.5.4 排泄
• 1.6 喹诺酮类药物的临床应用
• 1.7 氟喹诺酮类药物的不良反应及其可能的发生机制
• 1.7.1 中枢神经系统（CNS）毒性
• 1.7.2 消化系统毒性
• 1.7.3 心脏毒性
• 1.7.4 肝肾毒性
• 1.7.5 软骨和跟腱组织毒性
• 1.7.6 光敏反应
• 1.7.7 其他
• 1.8 喹诺酮类的研究动向及展望
• 第二章 甲磺酸培氟沙星的研究概况
• 2.1 甲磺酸培氟沙星的理化性质
• 2.2 甲磺酸培氟沙星的结构式
• 2.3 甲磺酸培氟沙星的抗菌活性
• 2.4 甲磺酸培氟沙星的作用机理
• 2.5 甲磺酸培氟沙星的药物动力学特征
• 2.5.1 吸收
• 2.5.2 分布
• 2.5.3 代谢
• 2.5.4 排泄
• 2.6 甲磺酸培氟沙星的临床应用
• 2.6.1 呼吸系统感染
• 2.6.2 泌尿系统感染
• 2.6.3 消化系统感染
• 2.6.5 妇科感染
• 2.6.6 化脓感染性疾病
• 2.6.7 骨炎和骨髓炎
• 2.6.8 伤寒
• 2.6.9 麻风
• 2.6.10 甲磺酸培氟沙星在兽医临床上的应用
• 2.7 甲磺酸培氟沙星的不良反应
• 2.7.1 消化系统毒性
• 2.7.2 肾脏毒性
• 2.7.3 肝脏毒性
• 2.7.4 心脏毒性
• 2.7.5 中枢神经毒性
• 2.7.6 软骨毒性
• 2.7.7 生殖毒性
• 2.7.8 变态反应
• 2.8 药物间的相互作用
• 2.8.1 与西米替丁的相互作用
• 2.8.2 与丙磺舒的相互作用
• 2.8.3 与茶碱的相互作用
• 2.8.4 与抗酸剂的相互作用
• 2.8.5 其它
• 第三章 甲磺酸培氟沙星在山羊体内的药动学研究
• 3.1 材料与方法
• 3.1.1 主要仪器
• 3.1.2 药品和试剂
• 3.1.3 试验动物
• 3.1.4 色谱条件的确定
• 3.1.5 生物样品的预处理
• 3.1.6 标准曲线的制备
• 3.1.7 精密度的测定
• 3.1.8 回收率的测定
• 3.1.9 给药方法及采血
• 3.1.10 血清中甲磺酸培氟沙星浓度的测定
• 3.1.11 药物动力学参数计算
• 3.2 结果
• 3.2.1 甲磺酸培氟沙星标准品的液相色谱图
• 3.2.2 标准曲线
• 3.2.3 精密度结果
• 3.2.4 回收率结果
• 3.2.5 血药浓度测定值
• 3.2.6 药物动力学方程
• 3.2.7 药物动力学参数
• 3.3 讨论
• 3.3.1 血样预处理方法的建立
• 3.3.2 流动相的优化
• 3.3.3 甲磺酸培氟沙星在山羊体内的药物动力学特征
• 3.4 小结
• 第四章 甲磺酸培氟沙星的药效学研究
• 4.1 材料与方法
• 4.1.1 体外抗菌试验
• 4.1.2 对试验性感染大肠杆菌鸡的疗效观察
• 4.2 结果
• 4.2.1 体外抗菌试验结果
• 4.2.2 对试验性感染大肠杆菌鸡的疗效观察结果
• 4.3 讨论
• 4.3.1 体外抗菌试验
• 4.3.2 对试验性感染大肠杆菌鸡的疗效
• 4.4 小结
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 作者简介