三保心对大鼠心肌缺血—再灌注损伤保护作用的实验研究

论文摘要

心血管系统疾病是多数发达国家和许多发展中国家成人的主要死亡原因。当冠状动脉发生堵塞后,及时的恢复血流供应对心肌是一种十分有效的保护措施。临床上针对一些急性心肌梗死和冠脉狭窄的病人,已广泛开展药物溶栓法和冠脉成形术等的应用。然而近年发现,再灌注同样会对心脏产生损伤。其不仅可能抵消血流恢复的有益作用,而且还有可能造成更严重的后果。这种现象被称为“缺血再灌注损伤”。缺血再灌注损伤包括再灌注心律失常、微血管损伤、可逆性的心功能障碍以及由坏死和凋亡导致的细胞死亡。导致再灌注损伤的机制是多方面的,氧化应激、细胞内Ca2+超载、中性粒细胞活化都参与了心肌结构与功能的改变。如何解决再灌注造成的损伤,已经成为当前心血管疾病研究领域的热点问题。在寻求防治心肌缺血-再灌注损伤的安全有效药物的过程中,人们越来越将目光集中到中医中药上。大量基础研究与临床实践证实,采用中药制剂或中药有效成分提取物治疗心肌缺血-再灌注损伤,其疗效确切,且有效药物种类多、作用靶点广泛。中药复方“三保心”是由中国中医研究院李连达院士根据多年临床经验总结的自拟方药,由丹参、淫羊藿等三味中药组成。经中国中医研究院基础药理实验室犬心肌缺血、心脏血流动力学、血液流变学及血小板聚集等实验证实,该药具有改善心功能,抗心肌缺血,调节血液流变性及抗血小板聚集等作用。本实验进一步观察三保心对急性心肌缺血-再灌注损伤的保护作用及对体内外血栓形成的影响,并探讨其作用机制。实验采用结扎大鼠冠状动脉左前降支40min,再灌注180min,造成急性心肌缺血-再灌注模型,计算“三保心”对心肌缺血-再灌注损伤大鼠心肌梗塞面积的影响:观察超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量和一氧化氮（NO）含量的影响;采用chandler法造成体外血栓和电刺激颈总动脉形成体内血栓,观察三保心对体内外血栓形成的影响。结果显示,中药复方“三保心”可明显减小心肌梗塞面积,三保心高、中剂量组心肌梗塞面积/心脏面积及梗塞面积/心室面积比值较模型组明显减少,与模型组比较,均有显著性差异（P<0. 05;P<0. 01） ;三保心低剂组上述比值较模型组有减少趋势,但无显著性差异;同时三保心高、中剂量可显著提高心肌缺血-再灌注损伤大鼠血清中SOD活性,降低MDA含量,同时明显升高NO含量,与模型对照组比较有显著性差异（P<0. 05;P<0. 01） ,三保心低剂量组血清中SOD、MDA及NO与模型组比较,无显著性差异。三保心高剂量组明显延长大鼠体内血栓形成时间（P<0. 05） ,高、中剂量组均能显著抑制大鼠体外血栓的形成（P<0. 05;P<0. 01） 。研究表明:三保心中药复方可明显减少大鼠心肌梗塞面积,对缺血再灌注心肌损伤有一定的保护作用,其作用机制可能与增加冠脉流量、提高氧自由基清除酶活性、抑制脂质过氧

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略词及中文对照
• 文献综述
• 综述一 心肌缺血-再灌注的研究进展
• 1 中医学对心肌缺血-再灌注损伤的认识
• 2 中药复方三保心中主要药物丹参、淫羊藿的主要药理学研究
• 参考文献
• 综述二 心肌缺血-再灌注损伤的分子机理及其治疗
• 1 心肌缺血-再灌注损伤的机理研究
• 2 心肌缺血-再灌注损伤的治疗
• 参考文献
• 前言
• 实验部分 三保心对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用及其对体内外血栓形成影响的实验研究
• 实验一 三保心对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用
• 材料与方法
• 结果
• 结论
• 讨论
• 实验二 三保心对大鼠体内外血栓形成影响的实验研究
• 材料与方法
• 结果
• 结论
• 讨论
• 参考文献
• 附 心肌缺血-再灌注大鼠心肌缺血图
• 致谢
• 个人简历